转移性结直肠癌标准化疗失败后的新选择是什么

结直肠癌的发病率在全球肿瘤排行中位居第三，2015年中国癌症统计数据显示，我国结直肠癌死亡率在全部恶性肿瘤中位居前5位，其中，每年新发病例37.6万，死亡病例19.1万，且我国结直肠癌的发病呈上升趋势，疾病致死率高于全世界平均水平，整体诊疗效果有待提高。
 

如不经治疗，转移性结直肠癌（mCRC）的中位生存期仅6-8个月。目前，指南推荐的mCRC患者的一线治疗方案为FOLFOX±靶向治疗或者FOLFIRI±靶向治疗；二线治疗推荐为FOLFOX后转为FOLFIRI±靶向治疗或者FOLFIRI后转为FOLFOX±靶向治疗；三线治疗药物为西妥昔单抗或帕尼单抗、卡培他滨、支持治疗等。现在又增加了瑞戈非尼的治疗方法。

 

对于大多数不可切除的mCRC患者，可将全身化疗±靶向治疗作为标准方案。研究表明，使用尽可能多的药物以及增加治疗线数可延长总生存期。近年来，由于化疗和靶向治疗的发展，mCRC患者的中位总生存期从1991年单纯化疗的11个月左右延长至2016年化疗联合靶向治疗的30个月左右。但是，当患者在标准一、二线治疗后出现进展时，仍面临无药可用的状况。2017年6月，瑞戈非尼经中国SFDA获批正式在我国上市，为中国结直肠癌患者带来新的治疗选择。

瑞戈非尼是一种新型的口服多激酶抑制剂，通过作用于肿瘤细胞、内皮细胞和外周细胞的多个激酶抑制肿瘤形成、血管新生和肿瘤微环境。抑制的激酶包括：与血管（淋巴管）生成相关的血管内皮生长因子受体1-3、血管生成素受体2、与肿瘤微环境相关的血小板衍生生长因子受体-β、成纤维细胞生长因子受体、与肿瘤细胞增殖相关的KIT、RET、BRAF三种原癌激酶。与结直肠癌其他单克隆抗体靶向药物相比，瑞戈非尼的小分子结构能够进入细胞膜内，进而发挥抗肿瘤作用。瑞戈非尼的活性特性与包括索拉非尼在内的其他多激酶抑制剂相比具有某些差异，体现在作用靶点更加全面。

 

拜耳公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准瑞戈非尼片用于既往接受过多吉美（索拉非尼）治疗的肝细胞癌（HCC）患者的二线系统治疗。

 

其实瑞戈非尼（Regorafenib/瑞加尼/Reganni）在几年前就已在欧美多国获批用于标准治疗失败后转移性结直肠癌的治疗，国家食品药品管理总局也于17年3月24日批准瑞戈非尼上市，用于标准化疗失败的转移性结直肠癌患者，从此中国的结直肠癌患者也多了一个新的希望。
 

 

瑞戈非尼依据研究中发现的平均半衰期为28小时、血药浓度达峰时间为4小时、最大耐受剂量为160mg，确定了它的推荐用法为160mg/天、用药3周停1周。

 

瑞戈非尼的不良反应主要发生在治疗的前2个周期，所以建议治疗的前2个月每周监测不良反应，然后可以根据患者身体反应情况和耐受性调整用药剂量，建议每次调整幅度40mg，最低日剂量应不低于80mg。

 

水果和蔬菜富含维生素和膳食纤维，尤其膳食纤维能够促进肠道蠕动，带走有害物质。所以不吃水果和蔬菜，会增加患结肠癌的风险。

 

对于普通人群建议，50岁之后每5年应做一次肠镜检查。有大肠癌家族史的高危人群建议，40岁左右开始接受大肠癌的筛查，平均每3～5年接受1次普查。

 

早期筛查可以更早更有效地发现癌变，为取得良好的治疗效果创造机会。肠镜是能明确病变性质、大小，甚至是早期发现病变的一个重要检查，另外血清癌胚抗原(CEA)、B超、腹部CT检查亦有助于诊断。