中国型乙肝相关性肝癌使用靶向及免疫药物效果

2019-03-25

导读：
肝癌与很多其他类型的癌种不同，有着明确的致癌因素。在国外，酒精型肝癌以及丙肝相关的肝癌是主要类型。而在中国，依托我们庞大的乙肝大国背景，我国95%肝癌患者与乙型肝炎病毒长期感染相关。那问题来了，之前提到的很多药物，都是基于全球的数据，他们对中国这样乙肝相关的肝癌治疗疗效依然那么好吗？今天，小编就带大家较一下真。

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CheckMate-040试验：HBV感染有效率低于整体

2017年9月23日，美国FDA批准Nivolumab作为二线用药，用于Sorafenib治疗失败的HCC患者，标志着HCC治疗正式进入免疫时代。该批准基于CheckMate-040试验，在该研究中，O药治疗初治晚期肝癌患者的有效率为23%，治疗既往索拉菲尼耐药患者的有效率为16%-19%之间。

该研究共纳入262例晚期HCC患者，其中HBV感染者按以下分层：HBV感染的未接受Sorafenib治疗的患者8人、HBV感染的Sorafenib耐药患者递增组(ESC组)及剂量扩增组(ESP组)分别有15人及43人。

疗效亚组分析显示：HBV感染的未接受索拉菲尼治疗的患者总ORR为13%（1/8）、HBV感染的索拉菲尼耐药后接受O药的患者递增组(ESC组)及剂量扩增组(ESP组)有效率ORR分别为13%（2/15）和14%（6/43）。无论一线二线数据，似乎都低于整体人群的有效率数据。

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Keynote-224研究：K药疗效与整体无差异

Keynote-224是一项非随机多中心开放标签的II期临床试验，共纳入104例Sorafenib治疗失败的晚期HCC患者，其中22例HBV、27例HCV、57例未感染。入组患者每3周静脉注射200 mg Pembrolizumab，疗程约2年或直至疾病进展，以此评估Pembrolizumab的疗效。结果表明整体ORR达到17%，DCR达到62%。

亚组分析显示：HBV感染的患者有效率约为19%（4/21），与整体稍高，反而HCV感染的比整体要低。但是，最近的研究报道该研究未达到主要研究终点，K药丧失了在肝癌的治疗上市地位。

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CELESTIAL 试验：卡博替尼仍使HBV感染乙肝患者获益，OS获益更长。

2019年1月14日，卡博替尼（cabozantinib）获FDA批准，用于先前接受过索拉非尼治疗的HCC患者,此次获批基于CELESTIAL 试验。

研究共入组707名患者，随机接受每日60 mg（n = 470）卡博替尼或安慰剂（n = 237）治疗。亚组中有267名（38％）乙肝患者，其中178名HBV相关肝癌患者服用卡博替尼，89名患者服用安慰剂。卡博替尼组患者中位OS为9.7个月对比安慰剂组为6.1个月，卡博替尼组患者中位PFS为4.4个月对比安慰剂组为1.8个月。这表明卡博替尼能使HBV患者获益。且与整体乙肝患者水平相比（OS 10.2：8.0月，PFS 5.2:1.9月），OS优势更大，PFS相近。

为进一步确定患者乙肝的阶段，我们接着将HBV相关肝癌患者细分，只有35%的HBV相关肝癌患者经血清学检查确诊乙肝表面抗原和乙肝核心抗体阳性。经血清学确诊的肝癌患者中，53%参与卡博替尼组，58%参与安慰剂组。治疗组中位OS为8.9个月，对比安慰剂组的5.5个月。治疗组中位PFS为4.3个月，对比安慰剂组的1.8个月，进一步证明卡博替尼提高HBV+肝癌患者的生存期和无进展生存时间。

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REFLECT试验：乐伐替尼，中国肝癌很OK。

小编未找到乙肝的亚组分析数据，以秦叔逵教授在2017年CSCO大会上公布的乐伐替尼与索拉菲尼治疗中国肝癌患者的亚组数据分析来代替。中国患者中HBV相关肝癌的mOS乐伐替尼较索拉非尼提升了整整5个月（14.9个月对9.9个月）。此外，乐伐替尼在中位无进展生存期（9.2个月对 3.6个月）、中位疾病进展时间（11.0个月对3.7个月）和客观缓解率（21.5% 对8.3%）三个次要研究终点方面均显著优于索拉菲尼，较其提高了2倍以上。

秦叔逵教授指出，与全球总人群相比，乐伐替尼在中国患者亚群中具有更加显著的疗效，可谓是为中国患者“量身定制”的肝癌药。