2017年ASCO年会的全体大会上，国际多中心LATITUDE研究结果在全体大会上报道，证实雄激素剥夺治疗（ADT）联合醋酸阿比特龙能够显著延长高危未经治疗的转移性去势敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的总生存期和影像学无进展生存期，同时可以改善患者症状，持续优化生活质量，这一新的联合治疗方案改变了当下的临床实践，满足了临床上未被满足的需求。2018年初，LATITUDE研究中患者报告的临床结局（PRO）在Lancet Oncology杂志发布，以下对这一数据进行解读，并特邀何乐业教授和王秀问教授点评这一研究。
转移性前列腺癌患者经常伴有骨痛、疲劳和身体功能减退。既往对于未经治疗的转移性前列腺癌，标准一线治疗方案为ADT，然而单用ADT对患者的生活质量会产生负面影响，包括性欲减低、勃起障碍、记忆专注力下降和执行功能下降等。因此，对于转移性前列腺癌患者，在探寻疗效更好的方案同时，还需要同时兼顾患者的症状和生活质量，达到疗效和生活质量的双重获益，以满足临床未被满足的需求。
LATITUDE研究简介
LATITUDE研究是一项双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，纳入1199例高危mHSPC患者。其中mHSPC是指尚未接受过ADT或对ADT有疗效应答的转移性前列腺癌，而对于“高危”的定义，需要满足以下条件中的2~3条：①Gleason 评分≥8分；②3个以上的骨转移病灶；③可测量的内脏器官转移病灶。主要研究终点为总生存时间（OS）和影像学无进展生存（rPFS）。最终结果显示，阿比特龙联合方案可显著延长高危mHSPC患者的OS和rPFS，其中中位OS达53.3个月，中位rPFS达33个月（图1）。此外，在PSA进展时间、疼痛进展时间等其他次要终点上，阿比特龙均有显著优势。
图1. LATITUDE研究主要研究终点结果
LATITUDE研究PRO数据结果
患者报告的临床结局（PRO）是指通过访谈、自评问卷或其他数据捕捉工具，如有关患者日常生活、健康状态和治疗措施等方面的日志，得到的直接来自患者报告的相关资料。PRO不仅可以提供治疗疾病的额外信息，反映患者的综合健康状况，更重要的是可用于药物疗效和治疗方案的评价与选择。近年来，PRO数据评估已经成为大型随机对照临床研究的重要研究终点之一。在LATITUDE研究中同样也评估了两个治疗组患者健康相关生活质量之间的差别。
LATITUDE研究中PRO数据评估包括疼痛、疲劳、前列腺癌症状和生活质量，分别采用BPI-SF（简明疼痛量表）、BFI（简明疲乏量表）、FACT-P（前列腺癌治疗功能评价）和EQ-5D-5L（欧洲五维健康生活量表）评估，具体总结见下表1。
表1. LATITUDE研究中PRO数据评估方法
在第一次中期分析截止时，总体人群的中位随访时间为30.4个月。两组患者的基线特征、疼痛、疲劳和功能状态评分均衡。两个治疗组所有治疗周期中，PRO数据评估的依从性均较高，达到90%或以上。
阿比特龙联合方案显著延缓疼痛进展
基于BPI-SF问卷数据，对比安慰剂组，阿比特龙组可以使重度疼痛的进展风险下降37%。基于重复测量混合效应模型数据，在大多数评估点上，自基线开始的重度疼痛、疼痛干预和平均疼痛进展的平均变化对比，阿比特龙组均显著优于安慰剂组。同时阿比特龙组的平均得分变化从治疗第2个周期开始改善（图2）。
图2.阿比特龙联合方案显著延缓疼痛进展
阿比特龙联合方案显著延缓疲劳进展
对比安慰剂组，阿比特龙组使患者的重度疲乏进展风险下降35%。基于重复测量混合效应模型数据，自基线开始的重度疲劳和疼痛干预的平均变化值对比，两组自第5个周期开始出现显著差异（图3）。
图3.阿比特龙联合方案延缓疲乏进展
阿比特龙联合方案延缓FACT-P总体评分恶化
FACT-P问卷包括一般肿瘤治疗的生活质量(FACT-G)和前列腺癌特异生活质量(Pcs)评估。采用FACT-P问卷评估，阿比特龙组对比安慰剂组患者可以显著延缓中位至总体评分恶化的时间，两组分别为12.9个月和8.3个月（HR=0.85，95%CI 0.74～0.99，P=0.032）。基于重复测量混合效应模型数据显示，两组自基线开始的FACT-P总体和各分量表得分平均值变化在第5周期开始即出现差异，在大多数时间点上阿比特龙组对比基线的改善较安慰剂组更为显著（图4）。
图4.阿比特龙联合方案延缓FACT-P 总体评分恶化
表2显示了中位至FACT-P分量表评分恶化的时间：在前列腺癌特异性、疼痛相关、治疗结局指数和身体健康等分量表评估上，两组具有显著差异；但在FACG-G一般功能健康、情绪健康、社会和家庭福祉等评估上，两组无显著差异。
表2.两组中位至FACT-P分量表评分恶化的时间对比
阿比特龙联合方案持续改善总体健康状况和EQ-5D-5L相关评测
EQ-5D-5L量表评估数据显示，阿比特龙组对比安慰剂组患者有显著更好的总体健康状态评分和健康效用评分，且这一改善持续整个研究（图5）。
图5. 阿比特龙联合方案持续改善总体健康状况和EQ-5D-5L相关评测
总结
LATITUDE研究的PRO分析显示，在未经治疗的高危转移性激素敏感的前列腺癌患者中，阿比特龙组对比安慰剂组可以显著改善疼痛、疲劳症状和总体生活质量。基于LATITUDE研究的疗效和PRO数据，阿比特龙已经被众多指南推荐作为高风险转移性激素敏感性前列腺癌的一线治疗新标准。
转自：良医汇-肿瘤医生APP
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