（一）
在6月2日的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，大家看到了一个重磅结果：PARP靶向药奥拉帕利（Olaparib）针对胰腺癌的3期临床试验取得了成功！
在代号为“POLO”的试验中，奥拉帕利被用于携带遗传性BRCA基因突变的胰腺癌患者的一线含铂化疗的维持治疗，结果把中位无进展生存期几乎延长了一倍！从对照组的3.8个月，提高到了7.4个月。
这是第一个在胰腺癌中被3期临床试验证明疗效的PARP抑制剂。
从上面的无进展生存曲线看得更清楚：从4个月开始，两个曲线就显著分开了。一年的时候，34%使用奥拉帕利的患者没有进展，对照组只有15%。两年的时候，依然有22%奥拉帕利的患者没有进展，对照组只剩下10%。
在多个时间点，奥拉帕利组疾病无进展患者比例都超过了对照组的两倍。这个结果毫无疑问是重大突破，文章也同步发表在了《新英格兰医学杂志上》。
胰腺癌一直被称为“癌中之王”，属于最危险的肿瘤类型之一，即使在欧美，目前整体5年生存率依然不到5%。在美国，虽然它发病率排不进前10，但每年因它去世的患者数量，无论男女都排名第4。
正因为胰腺癌充满挑战，一直都是科研最热门的领域。随着精准医疗时代的到来，我们开始意识到，和很多癌症类型一样，胰腺癌也不是一种病，而是一类疾病的集合。
对于某些亚型的胰腺癌，我们开始取得重要进展！比如这次的遗传性BRCA基因（BRCA1或BRCA2）突变亚型。
从父母那里遗传了BRCA基因突变的人，得胰腺癌概率是普通大众的3倍以上。研究表明，有5%~8%的胰腺癌属于这一类。从微观分子生物学的角度，他们和其它胰腺癌其实是非常不一样的。
（二）
遗传性BRCA基因突变，也叫胚系BRCA基因突变，是指患者从父母那里遗传了BRCA基因突变。携带了这类遗传突变的人，患癌概率会显著增加，最大的风险，是女性的乳腺癌和卵巢癌。最著名的胚系BRCA基因突变携带者，就是美国影星安吉丽娜.朱莉。为了降低自己患癌风险，她在不到40岁就预防性切除了卵巢和乳腺。
为啥有BRCA突变容易患癌呢？
由于环境的影响，我们身体里随时随地都在发生DNA突变，而BRCA是负责修复体内DNA错误的重要蛋白，一旦它们突变失效，DNA修复能力就会大大减弱，细胞会更容易积累突变，患癌概率也就大大增加了。
遗传BRCA基因突变当然是很不幸的，但幸运的是，最新的一类抗癌靶向药，PARP抑制剂，对于这类患者效果尤其的好。
PARP抑制剂，顾名思义，是抑制PARP蛋白功能的靶向药物。
它之所以对遗传性BRCA突变的患者有效，是因为BRCA突变的癌细胞比正常细胞更离不开PARP。
和BRCA一样，PARP也是细胞内负责修复DNA的一类最主要蛋白。它们俩是守护我们细胞健康的“双保险”。对细胞的生存而言，缺一个可以，但缺俩就不行了。
BRCA突变的癌细胞，遇到PARP抑制剂，就会彻底无法修复DNA，导致崩盘，诱发癌细胞的死亡。反之，正常细胞遇到PARP抑制剂后，由于BRCA蛋白功能还在，所以仍能比较正常地修复DNA，能活下来。
这种针对A基因的靶向药，选择性杀死携带B基因突变细胞的现象，专业上叫“合成致死”。
欧美上市的PARP抑制剂有好几个，包括了奥拉帕利，尼拉帕利，芦卡帕利等。但在中国大陆上市的目前只有一个，就是奥拉帕利（利普卓）。
从临床数据来看，奥拉帕利这类PARP抑制剂治疗效果最好的人群，就是携带BRCA基因突变的患者。
2018年初，奥拉帕利就被FDA开了绿灯，加速上市，用于治疗携带遗传性BRCA基因突变的乳腺癌患者。
它之所以被加速上市，是因为临床效果显著，完胜化疗。比如客观响应率（肿瘤显著缩小的比例），奥拉帕利是60%，化疗只有29%。而显著副作用比例，奥拉帕利组是37%，化疗组是51%。
疗效更好，副作用更小，当然是更好的选择。
现在，奥拉帕利在类似的胰腺癌里，再次重复了这个胜利。
（三）
奥拉帕利这类PARP抑制剂的价值不止在于胰腺癌和乳腺癌。
卵巢癌是另一个大的受益人群。事实上，2018年8月，奥拉帕利在国内获批，就是用于治疗卵巢癌。这是30年来中国上市的第一个针对卵巢癌的靶向新药。
这次的ASCO年会上，我们也看到了奥拉帕利在携带遗传性BRCA基因突变卵巢癌中的新数据（代号SOLO-3）。
客观响应率，奥拉帕利达到72%，化疗是51%。中位无进展生存期，奥拉帕利组是13.4个月，化疗组是9.2个月。显然，奥拉帕利又赢了。
从乳腺癌，到胰腺癌，再到卵巢癌，只要是遗传性BRCA基因突变的患者都有获益。奥拉帕利反复证明了自己在这种突变肿瘤类型中的价值。
看起来不同组织来源的肿瘤，由于有着同样的致病原因（遗传BRCA突变），有效的药物是类似的。
这就是科学进步带来的异病同治！
PARP抑制剂的价值还不止于此。
一方面，BRCA突变肿瘤广泛存在，包括前列腺癌、输卵管癌，肺癌等。比如在一个2期临床试验中，奥拉帕利对近90%携带BRCA突变的前列腺癌都有效。
另一方面，没有BRCA突变的患者也可以获益。科学家最近发现了很多“类似BRCA突变的肿瘤”：它们本身没有BRCA基因突变，但肿瘤癌变的分子机制类似，因此也适用PARP抑制剂。
总而言之，即使对于最难治的胰腺癌，科学研究也开始撕开了一些口子。对于携带遗传性BRCA突变的患者，PARP抑制剂带来了崭新的希望，相信会有更多的突破。
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