不可切除性肝细胞癌(HCC)的治疗前景在过去一年中取得了显著改善,美国FDA新批准了多种新药,其中包括多激酶抑制剂乐伐替尼(Lenvatinib/莱维尼/Lyvioni),乐伐替尼成为肝细胞癌近10年“药荒”后的新一线治疗方案。
美国FDA已批准乐伐替尼(Lenvatinib/莱维尼/Lyvioni)作为无法切除的肝细胞癌(HCC)一线疗法。这是在乐伐替尼获批治疗甲状腺癌和肾癌之后的最新适应症。
观缓解率方面,乐伐替尼组有194位患者,肿瘤明显缩小(10位患者靶病灶完全消失),客观缓解率是40.6%,而索拉非尼组只有12.4%,乐伐替尼组是索拉非尼组的三倍有余。

客观缓解率根据Masked independent imaging review according to mRECIST标准评定无进展生存期方面,乐伐替尼组为7.4个月,而索拉非尼组只有3.7个月,提高了一倍。具体数据如下:

Lenvatinib与Sorafenib相比在总生存期指标上达到了非劣效性标准。与Sorafenib平均总生存期12.3个月相比,Lenvatinib组的平均总生存期达到13.6个月。

美国梅奥诊所副教授Kabir Mody博士在2018年国际胃肠肿瘤学会上表示:“在过去的几年中,肝细胞癌(HCC)研究成果丰富,我认为还会有很多进展。随着时间的推移,进展将越来越快。“
此外,Mody博士认为,HCC患者选择乐伐替尼还是标准治疗作为一线疗法可能部分取决于HCC的病因。“鉴于目前的临床和临床前数据,我们可能希望从测序的角度考虑患者潜在肝脏疾病的病因,以此作为服用索拉非尼[Nexavar]或其他药物的判断依据。“
丙型肝炎是美国HCC最常见的潜在病因。其他因素包括乙型肝炎,酒精性肝病,脂肪肝,黄曲霉毒素和肝硬化等。普遍认为,罹患肝细胞癌(HCC)需要经由肝纤维化或肝硬化等阶段。
索拉非尼自2007年获得FDA批准以来,索拉非尼曾经是HCC唯一的靶向药。2018年8月,美国FDA根据III期REFLECT试验结果批准乐伐替尼,作为不可切除性肝癌患者的一线治疗选择。
在这项国际、随机、非劣效性试验中,HCC患者(n=954)根据分别接受索拉非尼(n=476)或乐伐替尼(n=478)作为一线治疗。一半患者存在乙型肝炎感染。

乐伐替尼(Lenvatinib/莱维尼/Lyvioni)的无进展生存期(PFS)与索拉非尼相比改善3.7个月。乐伐替尼的中位总生存期(OS)为13.6个月(95%CI,12.1-14.9),而索拉非尼为12.3个月(95%CI,10.4-13.9)(HR,0.92;95%CI,0.79-1.06),符合非劣效标准。“总体而言,乐伐替尼的OS非劣效于索拉非尼;其PFS在统计学上有显著改善”Mody博士说。Mody博士还指出,两种多激酶抑制剂之间的毒性特征略有不同。
乐伐替尼与索拉非尼相比,乐伐替尼组3/4级不良事件(AE)更常见(分别为52%和49%)。对于乐伐替尼,最常见的任何级别AE是高血压(42%)、腹泻(39%)、食欲减退(34%)和体重减轻(31%)。索拉非尼组中最常见的任何级别AE是手掌足底红斑感觉(52%)、腹泻(46%)、高血压(30%)和食欲减退(27%)。
