不可切除性肝细胞癌（HCC）的治疗前景在过去一年中取得了显著改善，美国FDA新批准了多种新药，其中包括多激酶抑制剂乐伐替尼（Lenvatinib/莱维尼/Lyvioni)，乐伐替尼成为肝细胞癌近10年“药荒”后的新一线治疗方案。
美国FDA已批准乐伐替尼（Lenvatinib/莱维尼/Lyvioni)作为无法切除的肝细胞癌（HCC）一线疗法。这是在乐伐替尼获批治疗甲状腺癌和肾癌之后的最新适应症。
观缓解率方面，乐伐替尼组有194位患者，肿瘤明显缩小（10位患者靶病灶完全消失），客观缓解率是40.6%，而索拉非尼组只有12.4%，乐伐替尼组是索拉非尼组的三倍有余。
客观缓解率根据Masked independent imaging review according to mRECIST标准评定无进展生存期方面，乐伐替尼组为7.4个月，而索拉非尼组只有3.7个月，提高了一倍。具体数据如下：
Lenvatinib与Sorafenib相比在总生存期指标上达到了非劣效性标准。与Sorafenib平均总生存期12.3个月相比，Lenvatinib组的平均总生存期达到13.6个月。
美国梅奥诊所副教授Kabir Mody博士在2018年国际胃肠肿瘤学会上表示：“在过去的几年中，肝细胞癌（HCC）研究成果丰富，我认为还会有很多进展。随着时间的推移，进展将越来越快。“
此外，Mody博士认为，HCC患者选择乐伐替尼还是标准治疗作为一线疗法可能部分取决于HCC的病因。“鉴于目前的临床和临床前数据，我们可能希望从测序的角度考虑患者潜在肝脏疾病的病因，以此作为服用索拉非尼[Nexavar]或其他药物的判断依据。“
丙型肝炎是美国HCC最常见的潜在病因。其他因素包括乙型肝炎，酒精性肝病，脂肪肝，黄曲霉毒素和肝硬化等。普遍认为，罹患肝细胞癌（HCC）需要经由肝纤维化或肝硬化等阶段。
索拉非尼自2007年获得FDA批准以来，索拉非尼曾经是HCC唯一的靶向药。2018年8月，美国FDA根据III期REFLECT试验结果批准乐伐替尼，作为不可切除性肝癌患者的一线治疗选择。
在这项国际、随机、非劣效性试验中，HCC患者（n=954）根据分别接受索拉非尼（n=476）或乐伐替尼(n=478)作为一线治疗。一半患者存在乙型肝炎感染。
乐伐替尼（Lenvatinib/莱维尼/Lyvioni)的无进展生存期（PFS）与索拉非尼相比改善3.7个月。乐伐替尼的中位总生存期（OS）为13.6个月（95％CI，12.1-14.9），而索拉非尼为12.3个月（95％CI，10.4-13.9）（HR，0.92;95％CI，0.79-1.06），符合非劣效标准。“总体而言，乐伐替尼的OS非劣效于索拉非尼；其PFS在统计学上有显著改善”Mody博士说。Mody博士还指出，两种多激酶抑制剂之间的毒性特征略有不同。
乐伐替尼与索拉非尼相比，乐伐替尼组3/4级不良事件（AE）更常见（分别为52％和49％）。对于乐伐替尼，最常见的任何级别AE是高血压（42％）、腹泻（39％）、食欲减退（34％）和体重减轻（31％）。索拉非尼组中最常见的任何级别AE是手掌足底红斑感觉（52％）、腹泻（46％）、高血压（30％）和食欲减退（27％）。
