ALK重排阳性是指ALK酪氨酸激酶区与5’末端棘皮动物微管结合蛋白（EML4）形成融合基因。5’末端的融合基因发生低聚反应，使ALK酪氨酸激酶不依赖配体而激活，从而导致下游通路 如Ras/MAPK、PI3K/AKT 、JAK/STAT 信号通路等被激活，导致细胞异常增殖。
克唑替尼，短短4年内从临床前研究、早期临床研究到批准上市的历程，是靶点明确、检测方法成熟的靶向药物成功的典范。尽管克唑替尼在ALK阳性患者获得良好的无进展生存和客观有效率，最终却难逃耐药而治疗失败的命运。那么，克唑替尼耐药后怎么办呢？色瑞替尼会是新选择吗？让我们一起来看一下色瑞替尼的优势在哪里？
色瑞替尼作用机制
0.1色瑞替尼是第二代ALK抑制剂，对ALK的抑制活性是克唑替尼的20倍
0.2色瑞替尼可抑制ALK自身的磷酸化，以及ALK介导的下游PI3K/AKT、MEK/ERK和mTOR 信号通路；促进ALK依赖的肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖
0.3对于常见耐药突变（I1171T，L1196M，G1269A，S1206Y等）仍有疗效
色瑞替尼有效性
1.色瑞替尼作为一线方案，生存获益显著优于一线化疗
2. 色瑞替尼对脑转移患者疗效显著。脑转移患者（无论是否ALKi经治），使用色瑞替尼均能获得显著生存获益
指南推荐色瑞替尼
NCCN指南推荐色瑞替尼作为一线和后续治疗方案
一线治疗方案：
1.一线化疗前发现 ALK 阳性:可直接使用色瑞替尼
（1类推荐）
2.一线化疗过程中发现 ALK阳性：可完成或者中断化疗，然后使用色瑞替尼（2A推荐）
ALK 阳性患者进展后治疗方案:
3.无症状进展可使用色瑞替尼
4.脑转移可使用色瑞替尼
5&6.全身孤立病灶或多发病灶可使用色瑞替尼
色瑞替尼作为治疗ALK重排性非小细胞肺癌的新选择，有效作用于克唑替尼耐药的NSCLC，对中枢神经系统转移瘤亦有良好的渗透性和反应性。已经被确定为一线治疗ALK阳性的非小细胞肺癌或作为克唑替尼用药失败后的替代治疗药物。
关于克唑替尼
克唑替尼（Crizotinib，赛可瑞）是一种靶向间变淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1和MET的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2011年获FDA批准用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。该药是美国、欧盟、中国、日本获批上市的首个ALK抑制剂。目前，色瑞替尼（Ceritinib/Cerini）已获全球90多个国家批准，已被公认为ALK阳性晚期NSCLC的一线标准治疗药物。该药的上市，极大地改变了ALK阳性晚期NSCLC的临床治疗。
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