奥拉帕尼(Olaparib):该药由阿斯利康公司研发,是第一个PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂。2014年12月19日,美国FDA批准上市,批准剂型为胶囊剂,规格为50mg;用于铂敏感复发性BRCA突变卵巢癌成人患者的维持治疗,成为第一个获批的PARP抑制剂。今年初还获批用于治疗BRCA基因胚系突变(gBRCAm)且HER2阴性的转移性乳腺癌,尤其给三阴乳腺癌患者带来了福音。这是PARP抑制剂首次获批用于治疗乳腺癌。
FDA同时批准了奥拉帕尼的伴随诊断检测——BRAC Analysis CDx,包括检测乳腺癌患者血液样本中的BRCA突变,用于筛选适合采用奥拉帕尼治疗的患者。

“这类药物已被用于治疗BRCA突变的晚期卵巢癌,现在已经显示出治疗某些类型的BRCA突变的乳腺癌的功效,”FDA肿瘤卓越中心主任、FDA药物评估、血液和肿瘤产品研究中心办公室主任Richard Pazdur博士说:“这项批准证明了目前开发针对癌症潜在遗传原因的药物的范例,这通常跨越多种癌症类型。”这也意味着奥拉帕尼(Olaparib/欧丽尼/Olieni)是精准肿瘤新药开发的典型。
大约20-25%的遗传性乳腺癌患者和5-10%的任何类型的乳腺癌患者都有BRCA突变。目前新型标靶药奥拉帕尼可用于治疗BRCA1和BRCA2突变的乳腺癌和卵巢癌, BRCA1/2参与修复受损的DNA,是两种具有抑制恶性肿瘤发生的基因,在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。拥有这个基因突变的家族倾向于具有高乳腺癌发生率。著名影星安吉丽娜·朱莉正是有此基因缺陷,为了防止乳腺癌而进行了预防性乳房切除术。
作为一款PARP(多聚ADP-核糖聚合酶)抑制剂,奥拉帕尼可以进一步阻断参与修复受损DNA的PARP酶,使具有受损BRCA基因的癌细胞内的DNA突变积重难返,从而导致细胞死亡,减缓或阻止肿瘤生长。
2017年7月17日,FDA又批准用于铂类药物治疗产生应答后疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗。
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