今年世界肺癌大会（WCLC 2017）发布了尼达尼布+多西他赛+水飞蓟宾二线治疗非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的研究。尼达尼布是抗血管生成药，尼达尼布联合多西他赛治疗应用广泛。那么，关于尼达尼布你真的了解它吗？
01 肺腺癌二线治疗应该选择免疫治疗还是尼达尼布？
尼达尼布+多西他赛是目前唯一可以在二线治疗中使非小细胞肺腺癌患者总生存期超过1年的抗血管生成疗法，已经被欧洲批准临床应用，相比单药多西他赛，接受尼达尼布+多西他赛治疗的肺腺癌患者的总生存期延长了6周，达到12.6个月。
目前肺腺癌二线治疗方案已经不是多西他赛一家独大的时代，尤其是免疫治疗异军突起显著，改善了患者的长期生存，面对如此多的二线方案，肺腺癌患者应该如何选择呢？
其实还是要根据患者的基因状况来分析，对于有明确驱动突变或耐药突变的患者，最佳的二线治疗仍然是靶向治疗，而无明确驱动突变或耐药突变的患者则要考虑免疫治疗和抗血管生成疗法。
02 无明确肺腺癌驱动突变的患者
无驱动突变的肺腺癌二线治疗已经有多个方案选择，如下图所示：
无驱动突变的患者PD-L1高表达（≥10%），二线治疗优先考虑免疫治疗。根据S Popat,等人的研究，只有在PD-L1<10%的患者中尼达尼布+多西他赛的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）优于纳武单抗（PFS HR=0.62 (0.44–0.87); OS HR=0.83 (0.60–1.15))。
此外，根据J. Corral等人的研究，先接受免疫治疗可能会提高尼达尼布+多西他赛的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），因此PD-L1中高表达（≥10%）的患者先免疫治疗再尼达尼布+多西他赛获益更大。
对于PD-L1低表达（<10%）的患者，尤其是一线化疗缓解期少于6个月的患者，根据J. Corral等人的研究，二线免疫治疗的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）还不及三线尼达尼布+多西他赛，因此PD-L1低表达（<10%）的患者二线选择尼达尼布+多西他赛有利于降低疾病快速进展的风险。
实验结果显示，同一批患者，三线尼达尼布+多西他赛（左）与二线免疫治疗（右）的ORR和DCR对比，81.8%的患者一线化疗缓解期小于6个月；且在实验中，同一批患者，二线免疫治疗（红色曲线）PFS 2.3个月，三线尼达尼布+多西他赛（绿色曲线）PFS 3.2个月，81.8%的患者一线化疗缓解期小于6个月。
03 EGFR突变耐药后，无明确耐药突变的患者
EGFR突变患者靶向治疗耐药进展后相当一部分患者没有明确的耐药突变，对于这部分患者多数会接受含铂双药化疗，而当含铂双药化疗也耐药后，这部分患者接受尼达尼布+多西他赛治疗比无EGFR突变的患者获益更大。如下图所示：
临床启示
抗血管生成疗法目前还没有很精确的疗效预测标记，因此更适合那些无法接受免疫治疗、靶向治疗的患者，尼达尼布是VEGFR、PDGFR、FGFR抑制剂，联合多西他赛在三线及以后的治疗中仍然有较高的客观缓解率，老挝第一药房尼达尼布价廉物美，更具实用性，可以作为多线治疗失败的肺腺癌患者的挽救治疗方案。
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