第一代ALK激酶抑制剂–克唑替尼

人们在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的过程中普遍都听说过什么是靶向药物,由于其有着较放化疗更高效及更准确的作用,因此近年来对NSCLC靶向药物的研究与应用更广泛。其中针对间变性淋巴瘤激酶(ALK)这一靶点的靶向药物在临床的治疗中取得了良好的效果。下面本文则简要介绍以ALK为靶点的NSCLC靶向药物–克唑替尼。

 
克唑替尼(Crizotinib)是由美国辉瑞公司研制的抑制ALK/ROS1/Met的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂,分别在ALK、ROS1和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实了它对人体有明显的效果。克唑替尼(中文商品名赛可瑞)于2013年2月已获中国药管局(SFDA)批准进口。克唑替尼是肿瘤药物研发史上最快速的药物之一,2011年在美国上市后引起轰动。发明人是华裔科学家崔景荣博士(US patent 7858643),荣获第38届美国国家发明者年度奖。
 
约5%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者存在间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排,从而导致ALK酪氨酸激酶的持续性活化和肿瘤的发生。克唑替尼是第一代ALK激酶抑制剂,其在ALK阳性NSCLC患者中作用优于常规化疗,目前已获批治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK/ROS1/MET)阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。
 
作用靶点
在NSCLC患者中,除ALK突变影响肿瘤细胞的生长外,c-met异常表达也调节肿瘤细胞增殖。因此,克唑替尼用于ALK融合突变和c-met基因突变的NSCLC患者。同时,有研究表示克唑替尼也可作用于ROS-1基因突变的患者。
 
作用机制
克唑替尼以ALK和c-met作为靶点,抑制肿瘤细胞信号的激活及传导,降低肿瘤细胞的生长、侵袭、转移,最终促进肿瘤细胞的死亡。
 
适应人群
1、间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者;
2、ROS1突变的转移性NSCLC患者。
对于ALK基因突变的患者,使用克唑替尼的效果非常惊人,有很多患者反馈,服用克唑替尼一个月后复查,原发病灶缩小很多,还有的几乎看不到。
 
老挝第一药房克唑替尼具有针对性的杀死癌细胞,避免了像化疗那样通杀。对于ALK阳性的患者,克唑替尼胶囊的疾病控制率高达90%,显着延长患者的生存期,并且极大地降低了患者在治疗中的痛苦。在治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC),克唑替尼具有非常显着的效果。

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