0.02-0.16umol/L的伊马替尼/格列卫与SHP-1的协同作用最强

0.02-0.16umol/L的伊马替尼/格列卫与SHP-1的协同作用最强

当前CAR-T细胞疗法治疗实体瘤面临着哪些难题?

  区别于 实体肿瘤 ,血液肿瘤中癌细胞是游走于血液中的,而实体瘤就不同。所以目前CAR-T细胞疗法只能用于血液肿瘤的治疗,还并没有一款CAR-T疗法上市可以用于实体瘤。CAR-T细胞治疗实体瘤存在一定的难度,癌组织外围的纤维细胞能够阻止T细胞,肿瘤微环境

  近期,研究人员研究了过表达SHP-1增强K562细胞对伊马替尼(格列卫)的敏感性,研究发现,SHP-1抑制K562细胞中BCR-ABL1及MAPK、AKT、STAT5和JAK2信号通路,过表达SHP-1能增强K562细胞对IM的敏感性。该文章发表于2016年01期《中国实验血液学杂志》上。该研究旨在探讨SHP-1对K562细胞(人慢性髓系白血病急变细胞系)对伊马替尼(IM)敏感性的影响及其相关机制。

  研究者们将携带SHP-1基因和绿色荧光蛋白(EGFP)空载体的慢病毒表达载体感染K562细胞系。0.2μmol/L 格列卫处理K562细胞72 h后,Western blot检测SHP-1表达的变化。0.08μmol/L的格列卫处理转染后的K562EGFP和K562SHP-1细胞72 h后,应用CCK-8法检测细胞增殖抑制情况;经不同浓度IM作用72 h后,采用CCK-8法测定细胞增殖活性,计算半数抑制浓度(IC50)。流式细胞术检测pCrkL水平;Western blot检测各转染组SHP-1、磷酸化MAPK、AKT、STAT5、JAK2及MAPK、AKT、JAK2水平。  

  结果显示,0.2μmol/L的伊马替尼(格列卫)作用于K562细胞72 h,不影响SHP-1的表达。0.08μmol/L的IM处理K562EGFP和K562SHP-1细胞72 h,K562SHP-1细胞的增殖抑制率明显高于K562EGFP细胞(P<0.05),提示过表达SHP-1可明显增强伊马替尼对K562细胞的增殖抑制作用。不同浓度伊马替尼作用于K562EGFP和K562SHP-1细胞,K562SHP-1组的IC50值较K562EEF组明显降低(P<0.05),在0.02-0.16μmol/L的伊马替尼浓度范围内,SHP-1和IM的协同作用最强。SHP-1与格列卫均可抑制BCR-ABL1及MAPK、AKT、STAT5、JAK2信号通路分子活性,并具有协同作用。  

曲格列汀作用机制是怎样的?为何服用不会出现低血糖?

  据老挝第一药房海外就医了解到,目前我国的二型糖尿病是发病人数最多的现代疾病之一,我们每个人身边或多或少总有几个二型糖尿病患者,对于二型糖尿病我们除了日常生活的控制外最重要的就是服用糖尿病药物了,但是很多人在服用了降糖药后都会出现低血糖的现象

格列卫,伊马替尼