拉帕提尼/二对甲苯磺酸间断给药能显著增强安全性

拉帕提尼/二对甲苯磺酸间断给药能显著增强安全性

儿童不幸患上慢性丙肝可以用索非布韦/吉一代治疗吗?

  慢性丙型肝炎是一种非常严重的肝炎病毒,值得我们注意的是这种肝炎并不是成年人才会得,儿童丙肝患者数量不在少数,很多儿童刚出现就染上了慢性丙肝,但众所周知很多药物,包括丙肝药物和治疗手段,儿童都是需要特别关注的对象,儿童用药很可能出现一些

  因为功能相关的HER2-HER3靶点上固有的信号缓冲能力,所以针对HER2扩增型乳腺癌的治疗方案至今仍具挑战。调整拉帕替尼(二对甲苯磺酸)能使HER2-HER3信号失活,从而导致HER2激酶完全失活。在小鼠模型中,上述药物剂量的连续给药是不能耐受的,但对小鼠间断给药是可耐受和有显著有效的。实验中,研究者进行了一项在HER2过表达的晚期乳腺癌女性患者中剂量递增的I期研究。

  拉帕替尼(二对甲苯磺酸)每周期的第1至5天给药,14天重复。对血浆拉帕替尼水平进行监测,剂量递增采用“3+3”的设计。结果显示,有40例患者评估了毒性,其中34例出现了可评价的剂量限制性毒性(DLT)。拉帕替尼剂量提高到每天7000mg,每日分2次给药没有出现剂量限制性毒性,而血浆拉帕替尼在这个剂量范围内趋于稳定。其他能增加拉帕替尼暴露的方法包括食物影响、CYP3A4抑制作用和剂量分割。  

  尽管拉帕替尼(二对甲苯磺酸)生物利用率变化很大,但在这些因素中仅有酮康唑能增加拉帕替尼暴露。研究中没有出现不能耐受的暴露水平,有8例患者(20%)出现了3度腹泻,6例患者出现反应,而且显著有效的3例患者的拉帕替尼浓度接近1000ng/ml。从本研究结果来看,拉帕替尼药物暴露是安全的,而且通过间断给药能显著增强安全性,但达到了目前阻碍治疗假说临床转化的上限。初步疗效数据表明接近小鼠模型中的药物暴露量能引起显著的肿瘤反应。  

来曲唑(Letrozole)的作用机制分为中枢作用和外周作用

   来曲唑 (Letrozole)属于芳香化酶抑制剂,芳香化酶是雌激素合成的限速酶,可将雄烯二酮变为雌酮、将睾酮变为雌二醇。芳香化酶存在于卵巢、脑、脂肪组织、肌肉、肝脏、乳腺组织等。循环中雌激素与绝境前来自卵巢,绝经后来自脂肪组织。来曲唑的半衰期是

拉帕替尼,二对甲苯磺酸