奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid）的适应症
奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid）联合熊去氧胆酸( UDCA) 可用于治疗对熊去氧胆酸( UDCA) 治疗反应不充分的原发性胆汁性胆管炎（PBC）成年患者，而奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid）作为单药可用于治疗熊去氧胆酸( UDCA)不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）成年患者 [1]。
奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid）的作用机制
原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性、持久性疾病，它会导致肝脏中的小胆管发炎、受损并最终丧失功能。 这会引发胆汁在肝脏淤积，逐渐损伤肝细胞并导致肝硬化或肝脏瘢痕的形成。 随着肝硬化的进展和肝脏中瘢痕组织的增加，肝脏功能将逐渐丧失。法尼醇 X受体（FXR）广泛存在于肝脏细胞和肠道细胞的细胞核中，是胆汁酸代谢途径的关键调节因子。口服给药的奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid）可以结合并激活法尼醇 X受体（FXR），由此增加肝脏的胆汁流量，并抑制肝脏中胆汁酸的产生，减少胆汁酸对肝脏的毒害 [2] 。
奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid）的用法用量
推荐治疗方案如下：
- 初始剂量：若成年患者熊去氧胆酸不耐受，或使用适当剂量熊去氧胆酸而无法充分缓解，则建议其初始剂量为每天5mg奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid），一次口服。
- 剂量上调：如患者每天服用5mg奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid），三个月后，其血清碱性磷酸酶（ALP）或总胆红素仍未降到正常值，且患者对奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid）耐受，则可将药物剂量增加至每日10mg，一次口服。
- 最大剂量：每日10mg。
警告：对药物使用剂量的把握极为重要。 美国食品药品监督管理局（FDA）警告，针对某些中重度肝功能损害的患者，不正确的药物剂量使用可能增加其严重肝损伤和死亡的风险 [5] 。
欲了解关于奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid）剂量和给药的完整信息，可以参阅资文献目录中的官方处方信息。欲了解如何处理患者出现难以忍受的瘙痒或肝功能损害等不良反应，请参阅官方处方信息 [1] 。
注意：请向您的主治医生了解个人推荐使用剂量。
不良反应
常见的不良反应
处方信息中列出的最常见不良反应（出现于≥5％的人群）包括：
- 瘙痒
- 疲劳
- 腹痛和不适
- 皮疹
- 口咽部疼痛（喉咙或耳朵疼痛）
- 头晕
- 便秘
- 关节痛（关节疼痛）
- 甲状腺功能异常
- 湿疹
严重的不良反应
处方信息中列出的严重不良反应包括：
- 不正确给药引起原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者肝功能失代偿和衰竭
- 肝功能 B 级或 C 级（Child-Pugh B级或C级）或失代偿期肝硬化
- 严重的瘙痒症
- 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低
特定人群的适用
如果患者的肝功能评级为 B 级或 C 级( Child-Pugh B 级或 C 级)，或之前出现过肝功能失代偿情况，则其用药剂量需要调整。
哺乳期患者服药前应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处、患者对奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid）的临床需求以及此药物所有潜在的不利影响。
欲查看有关不良反应的完整列表，请参阅文献目录中的官方处方信息 [1,4]。
临床试验
奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid）的上市批准基于一项为期12个月的研究。该研究涉及216位原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者，一部分入组患者服用熊去氧胆酸至少12个月，且至少3个月内的剂量稳定；其他患者则存在熊去氧胆酸不耐受且至少三个月内未再服用过熊去氧胆酸。所有受试者的血清碱性磷酸酶（ALP , 肝脏代谢的基本酶）水平超过正常值1.67倍（女性正常值为118U / L，男性为124 U / L）; 或其胆红素（肝脏分解衰老红细胞产生的褐黄色物质，存在于胆汁中）水平高于正常值但低于两倍正常值（ 女性正常值为1.1mg / dL ，男性为1.5mg / dL）。 入组患者被随机分成三组，其中：
- 第一组患者在12月时间内，每天服用10mg奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid）；
- 第二组患者在前六个月时间内，每天服用5mg奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid），之后的六个月时间内，如需要，也可选择每天服用10mg奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid）；
- 第三组患者服用安慰剂。
如病情需要，所有受试患者也可同时服用熊去氧胆酸 [1]。
如12个月后，患者的血清碱性磷酸酶（ALP）降低至少15％且低于正常值的1.67倍，同时胆红素低于或等于正常水平 ，则可以认定患者对治疗有所反应。
结果
- 第一组患者：服用12个月奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid），且日剂量为10mg，缓解率为48％（95％CI : 36-60 ）；
- 第二组患者：服用奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid）日剂量从5mg（前6个月）可选择增加至10mg （后6个月），缓解率为46％（95％CI : 34-58）；
- 第三组患者：服用安慰剂12个月，缓解率为10％（95％CI : 4-19）[1] 。
