达拉非尼加曲美替尼双靶辅助治疗生存获益持久
达拉非尼与曲美替尼方案的临床研究
基于COMBI-AD研究的结果， 达拉非尼 联合曲美替尼于2018年4月获得美国FDA批准用于BRAF V600突变的Ⅲ期黑色素瘤患者的术后辅助治疗，并于2020年3月在国内获批用于BRAF V600突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗，成为国内第一个具有BRAF V600
COMBI-AD是首个在Ⅲ期临床研究中证实达拉非尼 曲美替尼双靶辅助治疗Ⅲ期黑色素瘤优于安慰剂组的研究，也是黑色素瘤患者中随访时间最长的Ⅲ期双靶联合辅助治疗研究。研究入组了870例BRAF突变的黑色素瘤患者，其中91%的患者为BRAF V600E突变，9%的患者为V600K突变，这符合目前黑色素瘤患者的临床流行病学特征。
患者在入组前均接受过根治性切除，且进行了转移性淋巴结清扫，入组后随机分配接受BRAF抑制剂 MEK抑制剂（达拉非尼（D） 曲美替尼（T））对比安慰剂治疗，用药时长为12个月。结果表明，研究达到了主要终点，相比于安慰剂，D T联合方案显著降低了53%的复发或死亡风险（HR=0.47%；95%CI：0.39-0.58）。并在所有的亚组分析中，均看到D T联合方案显著优于安慰剂组。研究同时达到次要终点，显著改善OS（HR=0.57），无远处转移风险（HR=0.51）和复发风险（HR=0.47）。此次ASCO年会更新了COMBI-AD研究的五年生存分析数据。
数据显示，联合治疗组的中位随访时间为60个月，安慰剂组的中位随访时间为59个月。截至2019年11月8日，联合治疗组的438例患者中有190例患者为无复发生存，安慰剂组432例患者中的262例患者为无复发生存。联合治疗组患者的中位RFS尚未达到（NR; 95％CI，47.9-NR），而安慰剂组为16.6个月（95％CI，12.7-22.1）。联合治疗组4年、5年RFS率分别为55％和52％，安慰剂组分别为38％和36％。联合治疗在所有患者亚组均表现出了RFS治疗受益。更多
达拉非尼和曲美替尼方案与免疫组合新模式
COMBI-i研究是一项随机、双盲、全球研究，评估了 达拉非尼 与曲美替尼联合PD-1抑制剂Spartalizumab三联方案一线治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者的疗效和安全性。COMBI-i研究共分三部分进行：第一部分为导入队列（n=9）；第二部分为
曲美替尼,达拉非尼
