维纳妥拉/Venetoclax为什么会发生耐药性？
索坦/舒尼替尼说明书介绍
舒尼替尼 ，又名 索坦 ，是种胶囊药，有4种规格，分别是12.5mg、25mg、37.5mg、50mg。适应证：1）伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤患者。2）不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者。合理用药要点：1）每日推荐最高剂量50mg，
Venetoclax是一种可诱发CLL细胞凋亡的口服BCL-2抑制剂， Venetoclax单药治疗提高了预后极差的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的缓解率，但极易出现治疗后复发。Brenda J Chyla 等报道了一项Venetoclax单药治疗CLL耐药的潜在机制研究。
研究者运用Brunello文库对淋巴瘤SUDHL4细胞株进行CRISPR筛查，发现了促凋亡基因的突变，包括PMAIP1（N=4）、BAX（N=2）和BAD（N=1），可能参与VEN耐药性的发生。在临床样本中观察到一些改变，包括BCL2和其他BCL-2家族成员中的一些不同突变。在给药前和停药后采集外周血或骨髓标本，用全外显子组和两个靶向测序板方法分析43例pts的DNA。对24例患者治疗前后的成对CD19 样本进行RNA序列分析。结果显示：发现已知的Venetoclax（维纳妥拉）耐药因子，关键凋亡基因BCL2L1（BCL-XL）、MCL1和BCL2A1在疾病进展时表达增加，同时也观察到BCL2和HRK表达减少，PMAIP1的表达减少。37例有疾病进展的患者中，15例存在获得性BCL2突变（CLL 14例， Richters 1例）；6例存在获得性BCL2突变，9例存在获得性BCL2突变2-4个。
研究者指出，现在研究提示BCL2突变是亚克隆的，还要在进一步的数据来评估它们在单药抗药性中的作用。VEN耐药的出现可能是多因素的，通过获得性突变和基因表达模式的改变来调节凋亡家族成员。添加微信咨询：
伊马替尼(imatinib)的用药标准
伊马替尼（ imatinib ）制剂与规格：（1）片剂：100mg、400mg；（2）胶囊：50mg、100mg。适应证：用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph CML）的慢性期、加速期或急变期；费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph ALL）的儿童患者；伴有FIP1L1-PDG
维纳妥拉，Venetoclax
