2011年，华裔科学家崔景荣博士发明的第一款针对ALK重排的抑制剂克唑替尼问世，该发明荣获了第38届美国国家发明者年度奖，将该靶点肺癌患者的客观缓解率提升至74%，为患者显著增加了治疗机会。
虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者较初对TKI治疗有反应，然而耐药是不可避免的问题。于是，研究ALK抑制剂的耐药机制，开发新的ALK靶向治疗药物成为研发热点。目前，国际上已经有5种针对ALK基因融合的靶向药获批上市，包括克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼和布加替尼等，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗。
不到十年的时间里，非小细胞肺癌的ALK突变已经从一个几乎不了解的领域发展越来越清晰，尽管针对这一靶点的药物不如EGFR等靶点的靶向药物数量多，但整体来说，疗效都十分惊艳。
2018年11月2日，美国食品和药物管理局FDA宣布批准劳拉替尼用于治疗接受克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗之后疾病发生恶化，或接受艾乐替尼（Alectinib）或色瑞替尼（Ceritinib）作为靠前个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
2021年3月4日，美国食品和药物管理局FDA宣布批准劳拉替尼(Lorlatinib)为第三代ALK抑制剂orlatinib用于ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗！
勞拉替尼(Lorlatinib)是新一代的ALK抑制剂，其效果和不受威胁性在一项代号为B7461001的非随机,剂量递增,多队列,多中心1/2期临床研究中得到证实。这项研究共纳入了215名ALK+转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，总缓解率（ORR）达到48% （95% CI: 42%, 55%）。更重要的是，57%的患者接受过不只一种ALK TKI的治疗。其中，有69%的患者已经大脑转移，其颅内缓解率也达到了60% （95% CI 49%, 70%）。
劳拉替尼（Lorlatinib，LORBRENA）自问世以来就备受青睐，这款三代靶向药物的强大之处在于可以克服所有已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障；可抑制克唑替尼耐药的9种突变，对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性；同时劳拉替尼也具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。此次获批让劳拉替尼这个曾经的保底药物一跃成为ALK阳性患者一线首选治疗，相信将给患者带来更好的治疗效果和更大的生存获益。
颅内缓解率高达82%！劳拉替尼成功进军一线治疗！
此次获批是基于劳拉替尼CROWN研究的重要结果。CROWN是一项专门对比一代药物克唑替尼和三代药物劳拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌临床效果的3期临床研究，其中296名先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者被1:1随机分为接受劳拉替尼单药治疗或克唑替尼单药治疗。结果显示：劳拉替尼能够使疾病进展或死亡的风险足足降低72%！
根据最新数据显示：劳拉替尼对于发生了脑转移的患者颅内病灶的疗效非常出色，整体缓解率达到了82%，其中完全缓解率更是高达71%！与克唑替尼相比，劳拉替尼还能够明显延长患者颅内病灶的缓解时间，有效使患者颅内病灶发生进展的时间延后。
在无进展生存方面，接受劳拉替尼治疗的患者，1年无进展生存率为78.1%，克唑替尼治疗的患者1年无进展生存率为38.7%。两者相比，劳拉替尼1年无进展生存率是克唑替尼的两倍！
劳拉替尼是第三代ALK / ROS1抑制剂，与克唑替尼相比，劳拉替尼对野生型EML4-ALK的效力约高10倍，对EML4-ALK L1196M的效力约高40倍。
总结一下，作为全新一代的ALK抑制剂，Lorlatinib的优势在于：
（一）针对不同类型的ALK+，有脑转移的患者，一线使用，有效率高达82%；
（二）而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，Lorlatinib也有很好的效果，有效率高达39%。
【建议剂量：】
口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。
剂量减少调整：靠前次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则长久停止。
呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。
【服用方法：】
按照处方标签上的所有说明进行操作，并阅读所有药物指南或说明书。
吞下整个药片，不要压碎，咀嚼或破碎。
每天在同一时间服药，有或没有食物。
不要使用破碎或破裂的平板电脑。
如果您在服用Lorlatinib劳拉替尼后不久呕吐，请不要服用另一剂。等到下一次预定的剂量时间再次服药。
在室温下储存，远离潮湿和高温。
未经医生建议，不要改变剂量或停止服用Lorlatinib劳拉替尼。
【不良反应】
常见的不良反应（≥20%）包括水肿，周围神经病，认知效应，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻。
【注意事项】
（1）伴随使用强CYP3A诱导剂的严重肝毒性风险：停用强CYP3A诱导剂治疗至少3个血浆半衰期后，再开始使用LORBRENA；
（2）中枢神经系统（CNS）效应：中枢神经系统的影响包括癫痫发作，幻觉和认知功能的改变，情绪（包括自杀意念），言语，精神状态和睡眠。延缓给药或减量用药，或根据严重程度永久停止LORBRENA。
（3）高脂血症：开始或增加降脂剂的剂量。根据严重程度，延迟或减量使用LORBRENA。
（4）房室传导阻滞：根据严重程度，延迟或减量使用LORBRENA。
（5）间质性肺病/肺炎：在怀疑患有间质性肺病/肺炎的患者应立即停用LORBRENA。并且应永久停药。
（6）胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。告知女性对胎儿有潜在风险的生殖潜力。建议具有生殖潜力的男性和女性使用有效的非激素避孕方法。
【用药禁忌】：
避免服用含有贯叶金丝桃（中药名）的草药。
【特殊人群】
哺乳期：建议不要母乳喂养。
注：以上资讯来源于网络，由老挝第一药房整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），仅供参考，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
