阿法替尼(Gilotrif)对20外显子突变的敏感性
特罗凯/厄洛替尼加吉西他滨未使胰头癌患者生存明显获益
NRG/RTOG 0848是一项两步研究，旨在评估胰头癌患者系统性化疗6个月后，将 特罗凯 （厄洛替尼）添加至吉西他滨（随机II期试验）和/或辅助放疗联合同步5-FU或卡培他滨，是否会提高已手术切除患者的生存期。一共有336例患者被随机分配，其中吉西他滨组有163
20外显子突变包括20外显子插入突变和点突变（即S768I突变）。20外显子插入突变占NSCLC的1.5-2.5%，占EGFR突变的10%，多发生在亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群。在LUX-Lung2、3、6研究的事后分析中我们可以看到23例患者对阿法替尼（Gilotrif）的ORR只有8.7%，中位OS只停留在了9.2个月（4.1-14.2 m）上。而化疗组的20插入突变患者OS可以达到31个月（9.3-42.3 m）。
在三代TKI方面，2019年，一项纳入6例20ins患者的研究发现4例患者达到部分缓解，2例病情稳定，DCRs高达100%，mPFS达6.2个月。但另一项纳入15例患者的临床研究却难以复制这辉煌的成果，该研究ORRs为0%，mPFS为3.5个月，实难让人满意。正是因为多项研究提示20ins对一、二代TKI效果不佳，而被寄予厚望的三代TKI疗效还处于灰色地带，临床实践中我们常会推荐20ins的患者首选化疗。
不过随着研究的不断深入，针对20ins的靶向治疗已是曙光初现。II期临床研究证实poziotinib对20ins的部分缓解率可达73%。另外，2019年ASCO公布的TAK-788对20ins突变的ORR达43%，包括脑转移在内的患者PFS达到7.3m。相信新药的到来会为20ins患者提供更多的治疗选择。与20外显子插入突变截然不同，S768I点突变对EGFR-TKI治疗均有一定反应率。在LUX-Lung2、3、6研究的事后分析中，我们看到S768I突变的患者接受阿法替尼治疗ORR可达100%，mPFS为14.7 m。基于目前的实验数据，S768I对二代EGFR-TKI阿法替尼最为敏感。更多
泰瑞沙/奥希替尼的耐药机制之EGFRL718Q/V基因突变
L718，C797和奥希替尼（ 泰瑞沙 ）三者形成三明治结构，L718Q/V会扰乱奥希替尼和C797位点的共价健中的结合，使得奥希替尼的的敏感性减低，在L858R位点的敏感性远大于Del19位点。在体外实验研究中，三代酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼在EGFRDel19 L718Q基因突
阿法替尼,Gilotrif
