Vandetanib(凡德他尼)是阿斯利康产品研发的小分子水多靶标酪氨酸激酶缓聚剂,靶标包含EGFR、VEGFR 2和RET等。英国FDA于2011年准许凡德他尼(300mg每日)用以医治不可以摘除,部分末期或迁移的或进度的髓样甲状腺癌症。
LURET是一项凡德他尼医治RET融合NSCLC的二期临床研究,19名日本RET融合肺癌患者,RT-PCR和FISH均呈阳性,在其中1名3B期,18名IV期,中位年纪59岁,74%女性,68%不抽烟,100%接纳过最少一次放化疗,KIF5B-RET10名,CCDC6-RET 6名,不明融合爱人种类3名。
凡德他尼300mg每天一次,空着肚子或随餐内服,客观性高效率(ORR)47%,84%的患者恶性肿瘤变小,病症率控制(DCR)90%,中位无进度生存期(PFS)4.七个月,中位减轻延迟时间(DOR)5.6个月,中位总生存期(OS)11.一个月。
最普遍的副作用为血压高(84%)、拉肚子(79%)、痘痘样疹子(63%)、皮肤干(42%)、QT间期增加(42%)、食欲不振(32%)和肌酐升高(32%)。普遍3级或四级副作用为血压高(58%)、痘痘样疹子(16%)、拉肚子(11%)和QT间期增加(11%)。84%的患者由于副作用必须 中止医治,21%的患者断药,53%的患者减药。
NCT01823068是另一项凡德他尼医治RET融合NSCLC的二期临床研究,18名韩RET融合NSCLC患者,FISH呈阳性,腺癌16名,鳞癌1名,大细胞癌1名,在其中1名3B期,18名IV期,中位年纪56岁,33%女性,61%不抽烟,100%接纳过最少一次放化疗,8名患者检验了融合爱人种类,在其中KIF5B-RET 5名,CCDC6-RET 2名,MYO4C-RET 1名。
凡德他尼300mg每天一次,空着肚子或随餐内服,17名患者可供评定,客观性高效率(ORR)18%,病症率控制(DCR)65%,见图3,中位无进度生存期(PFS)4.五个月,中位总生存期(OS)11.6个月。
5名KIF5B-RET 患者的恶性肿瘤均变小,但ORR为0;2名CCDC6-RET 患者的恶性肿瘤均变小,ORR为50%。
副作用相近LURET临床研究結果,3名患者减药至200mg每日,1名患者减药至100mg每日。
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