临床前研究说明维利帕尼具备优良的内服溶出度,在细胞模型上也主要表现了抗癌活性。在0期临床研究中点评了一次内服维利帕尼 10、25、50mg对恶性肿瘤机构的危害,及其在血细胞单核细胞即时记数(可做为PARP活性的取代指标值),在14名患者身体开展实验,結果沒有观查到显著的毒副作用。在此次实验中,单使用量(25mg或50mg)3~6小时后,6名患者有4名的恶性肿瘤活性机构中PAR水准减少90%之上,这一結果与细胞模型相符合,血细胞单核细胞中的反映也一样,并得到了靶标彻底抑止所必须 的适宜使用量。
Ⅰ期临床实验表明,维利帕尼与拓扑替康协同用以医治不易治的实体瘤和淋巴肿瘤患者时,主要表现出非常好的较大承受量、安全系数、药动学和药效学。在对24位患者开展的安全系数科学研究中,恶性肿瘤切成片中抑止PARP的水准做到75%,在颈静脉血夜中的单核细胞中抑止 PARP的水准做到50%,对γH2AX的功效十分明显。相对性于独立运用拓扑替康时发生的骨髓抑制而言,相互用药时未发觉显著的副作用。
维利帕尼与环磷酰胺协同药物治疗实体肿瘤和淋巴瘤的Ⅰ期临床实验,在对35位患者开展的安全系数科学研究中,试验結果显出较大承受使用量,维利帕尼为60mg,环磷酰胺为50mg.PAR在血细胞单核细胞中减少最少50%,在恶性肿瘤活性机构中减少80%,显出很低的副作用,而且他们相互用药的Ⅱ期临床实验已经进行中。维利帕尼与替莫唑胺也开展了Ⅰ期临床实验医治黑素瘤、乳癌、卵巢疾病和肝脏细胞性晚期肝癌等,都显出非常好的功效。
Ⅱ期临床研究科学研究,维利帕尼与替莫唑胺协同药物治疗肿瘤转移乳癌,在对41位患者开展的实验中,维利帕尼每日用量40mg,替莫唑胺每日用量150mg/m2,持续服药28d.评定35名患者的基准线特点均值PS=0(范畴0~2级);三呈阴性组(n=15),HER2 (n=5),ER /HER2-(n=15),神经中枢疾病组(n=4)。实验说明维利帕尼与替莫唑胺协同药物治疗肿瘤转移乳癌是十分合理的。相互用药时维利帕尼的药动学不容易受别的细胞毒性药物所危害,而且能提高这种药品的效率,降低这种药品的用量,降低副作用的产生。
AbbVie于2017年4月20日发布消息称,该企业在研PARP缓聚剂维利帕尼的二项临床医学III期实验均未做到关键实验终点站。本次发布結果的二项临床医学III期科学研究各自用以评定维利帕尼协同卡铂及多西紫杉醇用以磷状非小细胞肝癌和初期三呈阴性乳癌的治疗效果。但是,AbbVie表态发言仍将再次开展维利帕尼用以非磷状非小细胞肺癌、BRCA1/2基因突变乳癌和卵巢疾病的III期临床研究。
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