乳腺癌是美国妇女癌病致死率的第二大缘故。三呈阴性乳腺癌（TNBC）占全部乳腺癌的约15%，但与高级别肿瘤，初期内脏器官迁移和身亡有关。
现阶段，针对该乳头瘤病毒沒有靶向药物治疗。MET是能在肝脏细胞细胞生长因子（HGF）激话时推动细胞的增殖，侵蚀和生存的酪氨酸激酶受体。MET和HGF过表达与肿瘤氧气不足，提升的侵蚀性和迁移有关，而且减少了静息性乳腺癌的生存。除此之外，MET表述在TNBC中相差太大地上升，而且与较弱的愈后有关。发觉MET拷贝数在14%的TNBC中上升，而在生长激素受体呈阳性（HR1）乳腺癌中仅有8%的与在人外皮生长发育受体2-呈阳性（HER2）乳腺癌中仅有7%。临床医学前研究说明MET表述推动肿瘤能化成TNBC乳头瘤病毒。
在小白鼠甲状腺肿瘤病毒感染启动子下带上活性基因突变MET敲入或基因突变MET转基因水稻的小白鼠能诱发成TNBC,说明抑止MET数据信号传输可能是有期待的治疗方法。 卡博替尼（XL184，Exelixis）是多种多样酪氨酸激酶的小分子水缓聚剂，包含MET和受体肿瘤毛细血管转化成的毛细血管表皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）。卡博替尼早已在末期肾细胞癌和肿瘤转移甲状腺囊肿髓样癌中主要表现出作用。在此项II期研究中，大家评定了卡博替尼在肿瘤转移TNBC（mTNBC）患者中的功效和安全系数并查验了潜在性的生物标志物。
具备可精确测量的mTNBC的18岁或之上的患者是列入规范。三呈阴性情况界定为雌性激素受体呈阴性（ER 2）（根据免疫力组织化学[IHC]10%上色），孕酮值受体呈阴性（PR2）（10%IHC上色）和HER2-呈阴性（免疫组化0或1 或莹光原位杂交[FISH]低于2.0）。患者具备可精确测量的病症，根据实体线肿瘤回应点评规范（RECIST版本号1.1），而且很有可能早已接纳0至3个以前的mTNBC的化疗方案。她们被规定在逐渐卡博替尼前二十一天停止使用一切脊髓缓聚剂，而且务必在逐渐研究医治以前最少14天终止全部生物疗法和肿瘤放疗。患者必须 具备东部地区协作肿瘤组（ECOG）的特性情况≤2，而且必须 具备福尔马林溶液固定不动的石蜡包埋（FFPE）肿瘤机构。关键清除规范包含下列：在研究药品的第一使用量的14天内接受另一种研究剂；事先接纳除开tivantinib（ARQ-197）以外的MET缓聚剂；已经知道的肺癌脑转移或校准QT超过470ms。
这是一个双臂，两环节II期研究，用于评定卡博替尼单药治疗mTNBC患者的功效。研究赞助商Exelixis给予了cabozantinib.医治包含在二十一天的周期时间内每日以60mg内服给药卡博替尼。患者在6周时开展放射性确诊再分期付款，以后每9周开展一次。具备彻底或放任不管的患者不断接纳研究医治，而具备特发性病症的患者则停止研究。假如患者历经3级或四级单核细胞降低或血小板低症或者非血液学不良反应，则降低使用量。从每日60mg的起止使用量，依据必须 ，将使用量降低至每日40和50mg.关键研究终点站是卡博替尼的活力，如mTNBC患者的客观缓解率（ORR）所界定。 预订的主次终点站包含无进度存活期（PFS），毒副作用和痛疼。有关研究包含存档肿瘤机构中MET和磷酸化MET表述的剖析及其卡博替尼的分子结构和体细胞生物标志物。
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