2020年8月26日,国家药监局(NMPA)准许普乐沙福注射剂联合G-CSF用以窦汇区骨髓瘤(MM)患者动员造血干细胞(HSC)进到血细胞,便于于进行HSC收集与自体移植。普乐沙福最开始在欧美国家获准,联合G-CSF用以接纳自身造血干细胞移殖(ASCT)的非霍奇金淋巴肿瘤(NHL)和MM患者造血干细胞动员。接着在北大中医医院等我国16家中心对于需行ASCT的NHL患者进行了随机对照Ⅲ期临床研究,在我国于2018年年末获准用以原始适用范围为联合G-CSF用以NHL患者的造血干细胞动员。
一项全球性、多中心、任意、双盲实验、安慰剂对照Ⅲ期临床研究,当选英国、澳大利亚和法国的40家中心需接纳ASCT医治的MM患者302例,按1:1任意分成医治组和对照实验。医治组接纳普乐沙福(240μg/kg)联合G-CSF(10μg/kg)开展造血干细胞动员,对照实验为安慰剂效应 G-CSF.实验关键终点站为≤两个单采天内收集到≥6×106/kgCD34 体细胞患者占比(图1)[1]。
实验数据显示,普乐沙福联合G-CSF动员,71.6%的患者在两个单采天内动员到≥6×106/kg CD34 体细胞,明显好于安慰剂效应组 (71.6% vs 34.4%,p<0.01);在4个单采日做到最佳总体目标(CD34 体细胞≥6×106/kg)和最少总体目标(CD34 体细胞≥2×106/kg)层面,普乐沙福组均较安慰剂效应明显提升动员功效(75.7% vs 51.3%, p<0.001;95.3% vs 88.3%,p=0.031)。普乐沙福还可明显减少高品质动员收集日数,仅需1天就可以收集到≥6×106/kg CD34 体细胞,而安慰剂效应组必须四天(p<0.001)(图2)。
安全系数层面,普乐沙福联用G-CSF的不良反应发病率与安慰剂效应类似,且大部分不良反应为中重度,最普遍恶心想吐、拉肚子和注入位置皮疹(表1)。该临床医学Ⅲ期实验结果确认,普乐沙福联用G-CSF合理提升MM患者动员高效率,提升动员合格和高品质动员患者占比,且耐受力优良。