肺癌EGFR药物克唑替尼耐药新机制

2020-08-15 17:25:27
肺癌EGFR药物克唑替尼耐药新机制

卡博替尼(XL184)有多大的威力?

  去年3月,山东聊城市肿瘤医院医生向患者推荐抗癌药卡博替尼( XL184 )治疗小细胞肺癌。遗憾的是,病人服药后出现严重恶心呕吐、虚弱,并最终死亡。这一事件却被当成“假药案”处理,引发了社会广泛关注。由于卡博替尼并没有获得中国药监局的批准,所以

  随着对非小细胞肺癌(NSCLC)基因组研究和靶向治疗的深入,越来越多的抗肿瘤分子靶点被发现并应用于临床,如EGFR、ALK、ROS1等。MET也是另一个重要驱动基因,临床研究表明,MET不仅是肺癌的原癌基因,也是肺癌EGFR药物治疗过程中获得性耐药的原因之一。

  MET 14外显子编码部分包括Y1003和c-Cbl E3泛素连接酶的结合位点。当MET 14外显子跳跃突变时,Y1003和c-Cbl E3泛素连接酶的结合位点将被删除,从而导致受体泛素化减少,MET蛋白降解受阻,原癌基因MET将被持续激活。MET14外显子跳跃突变有多种亚型,其中5’剪接点和3’剪接点变异是最常见的。临床研究表明,克唑替尼可以治疗肺腺癌、肺鳞癌和肺肉瘤样癌中MET14外显子跳跃突变,其耐药机制主要是14外显子上D1228N和Y1230C突变。

  目前已知的激酶抑制剂耐药机制主要有:二次突变,基因扩增、旁路或下游信号通路激活、组织学转化。在临床治疗中,作者发现一例患者经过克唑替尼治疗耐药后,没有检测到MET点突变,但检测到了HER2基因扩增。更多

卡博替尼(Cometriq)有望成为肉瘤新疗法

  2020年2月,《柳叶刀》杂志刚刚在线发表了卡博替尼( Cometriq )治疗尤文肉瘤或骨肉瘤II期 CABONE 研究的重磅数据。尤文肉瘤或骨肉瘤患者在确诊后的中位总生存期不到12个月,目前尚无标准疗法。而卡博替尼治疗后,取得了可喜的治疗效果,有望成为新治疗

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