IRS2扩增可作为预测小细胞肺癌对Ceritinib/ZYKADIA响

2020-08-19 17:31:24
IRS2扩增可作为预测小细胞肺癌对Ceritinib/ZYKADIA响应的生物标志物

易瑞沙/吉非替尼联合或不联合培美曲塞研究

  临床前研究发现, 吉非替尼 联合培美曲塞可以克服NSCLC的耐药,由于培美曲塞和TKI具有不同的耐药机制,因此这一联合治疗策略可能具有协同抗肿瘤作用。但目前,能从这一联合治疗方案中有获益的患者尚不能准确的识别出来。   胸苷酸合成酶(TS)参与DNA的

  一项研究最后使用具有内源性IRS2高表达水平的细胞系来确认ceritinib的作用(A375P细胞系)。该细胞系相对于其他细胞系大量表达IRS2。siRNA对IRS2表达的下调导致A375P细胞生长抑制和AKT磷酸化,并呈现剂量依赖关系。为了评估ceritinib的体内疗效,该研究建立了A375P的裸鼠CDX模型,建模成功后,每隔一天用ceritinib(20或50mg/kg)治疗荷瘤小鼠17天。

  如预期的那样,在治疗组中观察到明显的肿瘤消退,并且用50mg/kgceritinib治疗的小鼠肿瘤消退趋势及程度更为明显。用IRS2和磷酸化AKT(Ser473)抗体对肿瘤进行染色,以评估这些分子的表达和激活。

  IRS2在A375P肿瘤中高表达并增加了AKT磷酸化。然而,与对照组相比,这些肿瘤在接受50mg/kg ceritinib治疗后,会阻碍IRS2表达并降低AKT磷酸化。这些结果表明,ceritinib(ZYKADIA)通过消耗IRS2使AKT失活,从而抑制了IRS2过表达的肿瘤生长。

易瑞沙/吉非替尼作为一线治疗效果怎么样?

  一项数据显示包括接受 吉非替尼 ,厄洛替尼或阿法替尼可以是一线治疗的方案,具有EGFR敏感突变的NSCLC患者。在疾病进展时采集用于cfDNA的血浆样品,并用ddPCR检测EGFR突变进行分析。   共有83例患者入组,其中42例接受了吉非替尼或厄洛替尼治疗,41例

ZYKADIA,ceritinib