泰瑞沙/奥希替尼耐药机制之EGFRL718Q/V突变

哪些患者吃奥希替尼9291有效？

　　奥希替尼 9291 对于肺癌的有效率虽然远远高于一代药，但是也只是六成多点儿而已，这也意味着还有四成左右不会有效，因此，不是每个肺癌患者服用奥希替尼都会有效。哪些肺癌患者服用奥希替尼会有效呢？这要看基因突变检测结果，如果T790M阳性，说明符合服

　　EGFR 18外显子上的L718Q/V点突变，位于EGFR激酶结构域氨基端小叶（N-lobe）的磷酸结合环（P-loop）内。L718Q/V突变可以与Del 19或L858R形成顺式突变，也可以与Del19或L858R和T790M形成三联顺式突变，1-3代EGFR-TKI对它们的敏感程度不一。L718，C797和奥希替尼（泰瑞沙）三者形成三明治结构，L718Q/V突变会干扰奥希替尼与C797的共价健结合，降低奥希替尼的敏感性，对L858R的影响远大于对Del19。

　　在体外实验中，奥希替尼对EGFRDel19 L718Q敏感，对EGFRDel19 T790M L718Q中等敏感，对EGFR L858R L718Q和EGFR L858R T790M L718Q耐药；而阿法替尼对EGFRDel19 L718Q和EGFR L858R L718Q敏感。

　　奥希替尼一线治疗EGFR Del19或L858R突变晚期NSCLC的三期临床试验FLAURA里，发现2例（2%）携带L718Q的耐药患者，分别为EGFR L858R C797S L718Q和EGFR L858R L718Q KRAS12D。

　　对于发生L858R L718Q/V突变的奥希替尼耐药患者，可选用阿法替尼单药治疗，有数个有效案例报道，但后续会出现T790M突变，导致阿法替尼耐药。更多

卡博替尼胶囊仿药有几个版本？

　　 卡博替尼胶囊 是目前靶点最多的靶向药，有9个，这就意味着卡博替尼对于多种癌症会有效，而且临床试验中还发现卡博替尼对于癌症患者骨转移有着很好的效果。因为价格原因，大多数患者用的是老挝版的卡博替尼，因为印度还没有，但是在老挝也不止一个版