奥希替尼9291联合沃利替尼能克服部分耐药
泰瑞莎/奥希替尼对T790M阴性患者的疗效
奥希替尼( 泰瑞莎 )是第三代EGFR靶向药,除了可以用于一线治疗,更是1/2代EGFR-TKI(靶向药)耐药后的王牌保底药。不过,根据获批适应症及现在用法,1/2代耐药患者必须是检测到T790M突变阳性才能用奥希替尼,T790M突变率约50%-60%,而其余T790M阴性患
MET扩增是EGFR敏感突变晚期NSCLC 靶向治疗的常见耐药机制,研究证实,奥希替尼9291联合沃利替尼在EGFR突变、MET扩增NSCLC患者的三个亚组人群中具有初步抗肿瘤活性和较高的安全性。
早在2007年,Engelman及其同事于首次将MET信号通路作为EGFR突变阳性晚期NSCLC的获得性耐药机制。临床前期研究结果表明,单独抑制EGFR或MET通路不足以达到疾病控制的目的,但联合治疗具有一定潜力。
对于一代、二代EGFR-TKI耐药后无T790M突变的患者而言,化疗是主要治疗手段。化疗所产生的PFS仅有4个月左右,而沃利替尼联合奥希替尼给这部分患者带来了新的治疗选择,有效率达到60%以上,PFS可以达到9个月(B2和D部分),比现有化疗方案PFS延长一倍。在靶向药耐药后,建议进行基因检测明确耐药机制,以利于下一步治疗决策。对于MET扩增患者,可以采用奥希替尼联合沃利替尼克服耐药。更多
奥希替尼(osimertinib)真的能治疗T790M阴性者吗?
从既往的AURA1研究来看,奥希替尼( osimertinib )对T790M阴性患者的疗效并没有这么好,61例T790M阴性患者的OR为21%,中位PFS为2.8个月,可能原因考虑是AURA1为剂量递增试验,大多患者的奥希替尼用量不满80mg足量。 这项研究的T790M检测方法严谨,
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