依鲁替尼与维奈托克联合用药可提高CLL/SLL的MRD阴

2020-09-28 16:50:32

二期试验研究发现,未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者(包括高危疾病患者),每天口服一次依鲁替尼(ibrutinib)与维奈托克(venetoclax),可以促进骨髓和外周血的深层分子缓解。



在163例可评价患者中,75%的患者外周血MRD阴性;155例可评价患者中,72%的患者骨髓MRD阴性。如前所述,意向治疗人群的外周血和骨髓MRD阴性率分别为75%和68%。她说,随着时间的推移,外周血MRD阴性患者的比例在增加,联合治疗6个周期后,从57%增加到75%。

此疗法总缓解率为97%,其中51%完全缓解(CR)或骨髓不完全恢复CR(CRi);46%部分缓解(PR)或结节性PR(nPR)。CR/CRi患者中,外周血MRD阴性占85%,骨髓MRD阴性占80%。PR/nPR患者中,外周血MRD阴性和骨髓MRD阴性分别为69%和59%。如此高的MRD阴性率,与基线疾病特征无关,包括巨大肿块、细胞遗传学风险类别、17p缺失或TP53突变和复杂核型。

此联合用药最常见的不良反应是1级或2级腹泻、关节痛、疲劳、头痛和恶心。17%的患者出现3级中性粒细胞减少症,16%的患者出现4级中性粒细胞减少症。3级发热性中性粒细胞减少症和实验室证实的TLS各2例(1%),两种不良反应均未出现4级。

目前正在进行随机化后随访和分析,结果将在未来的会议(真实会议或虚拟会议)上发布。目前正在对另一组使用依鲁替尼(ibrutinib)与维奈托克(venetoclax)联合治疗的159名患者进行数据分析。

参考文献:
https://www.medscape.com/viewarticle/932854#vp_1

CAPTIVATE MRD二期试验研究发现,未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者(包括高危疾病患者),每天口服一次依鲁替尼(ibrutinib)与维奈托克(venetoclax),可以促进骨髓和外周血的深层分子缓解。


对用依鲁替尼(ibrutinib,Imbruvica)和维奈托克(venetoclax,Venclexta)联合治疗的164例CLL/SLL患者进行意向性治疗分析,结果显示,在接受12个周期联合用药的患者中,外周血微小残留病(MRD)阴性率为75%,骨髓MRD阴性率为68%,加利福尼亚州杜阿尔特市希望城国家医疗中心的Tanya Siddiqi博士和他的同事们在报告里提到。

她在欧洲血液学协会虚拟年会上的一次口头报告中说:“这项二期临床试验证实了此联合疗法的协同抗肿瘤活性,并具有显著的多个隔室的深度反应。”

预随机化结果

Siddiqi博士展示了CAPTIVATE试验(NCT02910583)的MRD队列的预随机化结果,此结果可用于评估依鲁替尼(ibrutinib)与维奈托克(venetoclax)联合应用对MRD反应的深度。在12个周期的联合用药后,该队列中的患者根据已确认的MRD状态进行随机分组,MRD阴性的患者随机接受依鲁替尼(ibrutinib)或安慰剂维持治疗,而残留疾病(MRD阳性)患者则随机单独使用依鲁替尼(ibrutinib)维持治疗或使用依鲁替尼(ibrutinib)联合维奈托克(venetoclax)维持治疗。



164例之前未经治疗的CLL/SLL患者(并且有需要治疗的活动性疾病)参与试验,年龄在70岁以下,且表现良好。在依鲁替尼(ibrutinib)导入期,每天给药420mg,共3个周期,为期28天,之后,患者继续服用依鲁替尼(ibrutinib),并开始服用维奈托克(venetoclax),逐渐将其剂量增加到400mg/天,连续12个周期。

按照计划,15个周期后,对患者进行肿瘤溶解综合征(TLS)风险评估、MRD检测、血液学检测、临床检测、影像学检测和骨髓检查,以确定疗效。

患者中位年龄为58岁,伴有其他一些高风险特征,其中16%的患者有17p缺失,19%有复杂核型,59%有未突变的免疫球蛋白重链变量(IGHV)。

共有152名患者(90%)完成了所有12个周期的联合用药,其中依鲁替尼(ibrutinib)的中位治疗时间为14.7个月,维奈托克(venetoclax)为12个月。8名患者出现不良反应导致停药,但没有出现与治疗相关的死亡。

大多数患者在三个周期的依鲁替尼(ibrutinib)导入期后,淋巴结负荷减轻。在导入期,TLS风险也降低了,90%的TLS高风险患者转为中、低风险,没有患者进入高风险类别。

Siddiqi博士说:“66%的高危患者在服用依鲁替尼(ibrutinib)三个周期后,不再需要住院治疗,82%的患者在不需要住院的情况下开始使用维奈托克(venetoclax)。”



在163例可评价患者中,75%的患者外周血MRD阴性;155例可评价患者中,72%的患者骨髓MRD阴性。如前所述,意向治疗人群的外周血和骨髓MRD阴性率分别为75%和68%。她说,随着时间的推移,外周血MRD阴性患者的比例在增加,联合治疗6个周期后,从57%增加到75%。

此疗法总缓解率为97%,其中51%完全缓解(CR)或骨髓不完全恢复CR(CRi);46%部分缓解(PR)或结节性PR(nPR)。CR/CRi患者中,外周血MRD阴性占85%,骨髓MRD阴性占80%。PR/nPR患者中,外周血MRD阴性和骨髓MRD阴性分别为69%和59%。如此高的MRD阴性率,与基线疾病特征无关,包括巨大肿块、细胞遗传学风险类别、17p缺失或TP53突变和复杂核型。

此联合用药最常见的不良反应是1级或2级腹泻、关节痛、疲劳、头痛和恶心。17%的患者出现3级中性粒细胞减少症,16%的患者出现4级中性粒细胞减少症。3级发热性中性粒细胞减少症和实验室证实的TLS各2例(1%),两种不良反应均未出现4级。

目前正在进行随机化后随访和分析,结果将在未来的会议(真实会议或虚拟会议)上发布。目前正在对另一组使用依鲁替尼(ibrutinib)与维奈托克(venetoclax)联合治疗的159名患者进行数据分析。

参考文献:
https://www.medscape.com/viewarticle/932854#vp_1
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