三期试验证实Venetoclax(维奈托克)联合LDAC对无法

2020-10-11 16:39:05

一项最新的随机安慰剂对照试验发现,无法进行强化化疗的急性髓系白血病患者,在给予小剂量阿糖胞苷的基础上加用Venetoclax(维奈托克)可改善预后。



澳大利亚阿尔弗雷德医院和莫纳什大学的Andrew H. Wei博士说,这项三期试验是专门针对那些可供选择最少的病人,那些由于各种原因而不能接受强化化疗的患者。其中一个原因就是确诊AML患者的典型年龄(平均68岁)。不能进行强化化疗的其他原因包括主要器官损伤或ECOG评分过高。

Wei博士提到,之前的1b/2期研究显示,在LDAC疗法中加入venetoclax(维奈托克)的治疗效果非常好,但也受到了批评,因为这项试验纳入了一些ECOG评分为0和1的75岁以上患者,这些患者本来是有可能接受强化化疗的。

在这样的背景下,Wei博士说,团队设计了这项三期试验,要求更严格,包括ECOG评分必须为2或3,人们对这项试验很感兴趣。

他告诉Targeted Oncology期刊:“临床医生强烈希望其病人加入venetoclax组,以至于在最终的对照试验设计中,venetoclax组与安慰剂组的比例为2:1。”。

共有211名患者参与了这项研究,其中143名患者采用LDAC联合venetoclax(维奈托克)疗法,其余68名患者接受LDAC加安慰剂治疗。Venetoclax/安慰剂按28天周期给药,LDAC在第1天到第10天给药。

入选者的中位年龄为76岁,超过三分之一(38%)患有继发性急性髓性白血病,五分之一曾接受过低甲基化药物治疗,低甲基化药物风险系数较高,Wei博士说道。

试验的主要疗效指标是总生存期(OS)。12个月时,venetoclax组的中位OS为7.2个月,安慰剂组为4.1个月。

然而,Wei博士说调查人员决定增加一次6个月后的跟踪调查。

他说:“在进行初步分析时,LDAC venetoclax组的大量患者在接受治疗后不足6个月时被调查分析,此外,接受分析的患者很少有超过12个月的跟踪调查。”

6个月时的计划外分析显示,接受venetoclax(维奈托克)治疗的患者有更大的OS优势,8.4个月对4.1个月(HR,0.70;95%CI,0.50-0.98;P=.04)。

Wei博士说,该研究的额外发现也支持venetoclax(维奈托克)的使用。比如,在venetoclax组,22%的患者通过强化化疗而获救,而安慰剂组只有8%。此外,近一半接受venetoclax(维奈托克)治疗的患者(48%)有客观反应(完全缓解或血球计数恢复不完全的完全缓解),而安慰剂组只有13%的患者有此反应。

“与安慰剂相比,venetoclax(维奈托克)的抗白血病益处表现为更长的无事件生存期,更高的输血独立性,以及改善患者报告结果(PROs)”,Wei博士说。

临床意义上,Wei博士希望这些发现可以深刻影响医生对这一亚组AML患者的治疗方式。

他说:“由于老年急性髓性白血病缺乏替代治疗方案,医生们很可能会喜欢Venetoclax(维奈托克)联合LDAC的疗法,因为这种疗法具有诸多以患者为导向的好处,如更高的应答率、更低的输血需求和更好的患者报告结果(PROs)。”他补充说,对于这些患者,唯一一种得到随机临床试验数据支持的治疗方法是glasdegib(Daurismo),而glasdegib LDAC疗法的总缓解率较低。

Wei博士提醒说,考虑到可能发生的不良反应,这些患者将需要谨慎的病人管理,而使用过Venetoclax(维奈托克)的医生能很好地提供这样的病人管理。尽管这些患者被治愈的几率不大,但目前的研究提供了一线希望。Wei博士说:“尽管还有很长的路要走,还有很多东西要学,但至少对于这些一直被遗弃的AML人群来说,未来比以往任何时候都要光明。”

参考文献:
https://www.targetedonc.com/view/hyper-cvad-plus-ofatumumab-demonstrates-activity-in-ph-negative-cd20-positive-b-cell-all

一项新的研究证实,给不适合进行强化化疗的急性髓系白血病(AML)患者使用Venetoclax(维奈托克)和小剂量阿糖胞苷(LDAC),可以改善预后。

研究发现,采用venetoclax(维奈托克)联合LDAC疗法比单独采用LDAC疗法,12个月死亡风险降低了25%(HR, 0.75; 95% CI, 0.52-1.07; P = .11)。该药也被认为具有可控的安全性,最常见的严重不良反应是发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少症和血小板减少症。这项研究发表在《血液》杂志上。



澳大利亚阿尔弗雷德医院和莫纳什大学的Andrew H. Wei博士说,这项三期试验是专门针对那些可供选择最少的病人,那些由于各种原因而不能接受强化化疗的患者。其中一个原因就是确诊AML患者的典型年龄(平均68岁)。不能进行强化化疗的其他原因包括主要器官损伤或ECOG评分过高。

Wei博士提到,之前的1b/2期研究显示,在LDAC疗法中加入venetoclax(维奈托克)的治疗效果非常好,但也受到了批评,因为这项试验纳入了一些ECOG评分为0和1的75岁以上患者,这些患者本来是有可能接受强化化疗的。

在这样的背景下,Wei博士说,团队设计了这项三期试验,要求更严格,包括ECOG评分必须为2或3,人们对这项试验很感兴趣。

他告诉Targeted Oncology期刊:“临床医生强烈希望其病人加入venetoclax组,以至于在最终的对照试验设计中,venetoclax组与安慰剂组的比例为2:1。”。

共有211名患者参与了这项研究,其中143名患者采用LDAC联合venetoclax(维奈托克)疗法,其余68名患者接受LDAC加安慰剂治疗。Venetoclax/安慰剂按28天周期给药,LDAC在第1天到第10天给药。

入选者的中位年龄为76岁,超过三分之一(38%)患有继发性急性髓性白血病,五分之一曾接受过低甲基化药物治疗,低甲基化药物风险系数较高,Wei博士说道。

试验的主要疗效指标是总生存期(OS)。12个月时,venetoclax组的中位OS为7.2个月,安慰剂组为4.1个月。

然而,Wei博士说调查人员决定增加一次6个月后的跟踪调查。

他说:“在进行初步分析时,LDAC venetoclax组的大量患者在接受治疗后不足6个月时被调查分析,此外,接受分析的患者很少有超过12个月的跟踪调查。”

6个月时的计划外分析显示,接受venetoclax(维奈托克)治疗的患者有更大的OS优势,8.4个月对4.1个月(HR,0.70;95%CI,0.50-0.98;P=.04)。

Wei博士说,该研究的额外发现也支持venetoclax(维奈托克)的使用。比如,在venetoclax组,22%的患者通过强化化疗而获救,而安慰剂组只有8%。此外,近一半接受venetoclax(维奈托克)治疗的患者(48%)有客观反应(完全缓解或血球计数恢复不完全的完全缓解),而安慰剂组只有13%的患者有此反应。

“与安慰剂相比,venetoclax(维奈托克)的抗白血病益处表现为更长的无事件生存期,更高的输血独立性,以及改善患者报告结果(PROs)”,Wei博士说。

临床意义上,Wei博士希望这些发现可以深刻影响医生对这一亚组AML患者的治疗方式。

他说:“由于老年急性髓性白血病缺乏替代治疗方案,医生们很可能会喜欢Venetoclax(维奈托克)联合LDAC的疗法,因为这种疗法具有诸多以患者为导向的好处,如更高的应答率、更低的输血需求和更好的患者报告结果(PROs)。”他补充说,对于这些患者,唯一一种得到随机临床试验数据支持的治疗方法是glasdegib(Daurismo),而glasdegib LDAC疗法的总缓解率较低。

Wei博士提醒说,考虑到可能发生的不良反应,这些患者将需要谨慎的病人管理,而使用过Venetoclax(维奈托克)的医生能很好地提供这样的病人管理。尽管这些患者被治愈的几率不大,但目前的研究提供了一线希望。Wei博士说:“尽管还有很长的路要走,还有很多东西要学,但至少对于这些一直被遗弃的AML人群来说,未来比以往任何时候都要光明。”

参考文献:
https://www.targetedonc.com/view/hyper-cvad-plus-ofatumumab-demonstrates-activity-in-ph-negative-cd20-positive-b-cell-all
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