泰瑞沙/奥希替尼的耐药机制之EGFRL718Q/V基因突变

2020-06-12 17:05:18
泰瑞沙/奥希替尼的耐药机制之EGFRL718Q/V基因突变

卡博替尼胶囊对用于免疫药的患者仍然有效

  随着免疫治疗(IO)有可能成为晚期肝细胞癌(aHCC)初治患者的标准治疗方案后,晚期肝癌的治疗策略有望飞速进展。但是,后续治疗的顺序缺少研究数据支持。 卡博替尼胶囊 是一种多激酶抑制剂,在晚期肾细胞癌免疫治疗后显示出积极的疗效。Ⅲ期CELESTIAL临

  L718,C797和奥希替尼泰瑞沙)三者形成三明治结构,L718Q/V会扰乱奥希替尼和C797位点的共价健中的结合,使得奥希替尼的的敏感性减低,在L858R位点的敏感性远大于Del19位点。在体外实验研究中,三代酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼在EGFRDel19 L718Q基因突变比较敏感,但在EGFRDel19 T790M L718Q属于中等敏感,在EGFR L858R L718Q位点和EGFR L858R T790M L718Q位点中耐药;而阿法替尼对EGFRDel19 L718Q和EGFR L858R L718Q比较敏感。

  奥希替尼一个一线治疗EGFR Del19或L858R基因突变晚期非小细胞肺癌的三期临床试验FLAURA里,有两个案例(2%)有L718Q基因突变的耐药案例,它们是EGFR L858R C797S L718Q和EGFR L858R L718Q KRAS12D。通过Guardant Health公司的使用外周血NGS检测数据库中我们得知:

  在使用过三代酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼治疗的1117例L858R和1123例Del 19突变NSCLC案例中,找到10例L718V,都是L858R突变案例;在13例L718突变位点当中有8例为L858R基因突变案例,3例为Del 19突变案例。在产生L858R L718Q/V基因突变的奥斯替尼耐药患者中,可选用阿法替尼单药治疗方案,有少数的有效案例报道,但以后还会出现T790M突变,这样导致阿法替尼耐药。更多

达拉非尼和曲美替尼获批辅助治疗黑色素瘤

   达拉非尼 和曲美替尼双靶联合治疗已于2019年12月获得药监局批准用于治疗BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤,并于2020年3月获批用于BRAFV600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗,成为国内第一个具有BRAFV600突变的晚期黑色素瘤

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