维奈妥拉是一种可引起CLL体细胞凋亡的内服BCL-2缓聚剂，Venetoclax单药治疗提升 了愈后偏差的发作/不易治漫性网织红细胞败血症（CLL）病人的减轻率，但非常容易发生医治后发作。Brenda J Chyla等报导了一项Venetoclax单药治疗CLL耐药的潜在性体制科学研究。
学者应用Brunello百度文库对淋巴肿瘤SUDHL4细胞株开展CRISPR筛选，发觉了促凋亡遗传基因的突变，包含PMAIP1（N=4）、BAX（N=2）和BAD（N=1），很有可能参加VEN耐药性的产生。
在临床医学样版中观查到一些更改，包含BCL2和别的BCL-2大家族组员中的一些不一样突变。在给药前和断药后收集血细胞或脊髓标本采集，用全外显子组和2个靶向治疗转录组测序板方式剖析43例pts的DNA。对24例病人医治前后左右的成双CD19 样版开展RNA编码序列剖析。数据显示：发觉已经知道的维奈妥拉耐药因素，重要凋亡遗传基因BCL2L1（BCL-XL）、MCL1和BCL2A1在病症进度时表述提升，与此同时也观查到BCL2和HRK表述降低，PMAIP1的表述降低。37例有病症进度的病人中，15例存有获得性BCL2突变（CLL 14例，Richters 1例）；6例存有获得性BCL2突变，9例存有获得性BCL2突变2-4个。
学者强调，现阶段科学研究提醒BCL2突变是亚复制的，必须 进一步的数据信息来评定他们在单药耐药性中的功效。VEN耐药的发生可能是多要素的，根据获得性突变和基因的表达方式的更改来调整凋亡大家族组员。
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