在III期CROWN实验中,296例ALK呈阳性NSCLC患者被任意(1:1)开展分派,各自接纳100mg劳拉替尼,每日一次(n = 149)或250mg克唑替尼,每日2次(n = 147)一线医治。依据肺癌脑转移和人种(亚洲人和非亚洲人)对患者开展分层次。2组中间不允许交叉式,克唑替尼组5例未接纳医治。
科学研究的关键终点站为经盲法单独管理中心核查(BICR)评估的无进度存活期(PFS);主次终点站为学者评估的PFS、BICR和学者评估的客观缓解率(ORR)、脑部ORR、反应速度(DOR)、BICR评估的脑部DOR、BICR评估的脑部进度時间、总存活期(OS)、安全系数、生活品质。
入组群体的基准线特点为:过半数患者为女士(59%),48.5%的患者为白种人,54%的患者ECOG得分为1;59%的患者从来不抽烟,33%的患者有既往史,7.5%的患者如今抽烟;93%的患者处在IV期;26.5%的患者在基准线时有肺癌脑转移;6.5%的患者曾接纳过脑放化疗。
中后期数据信息截至日期为2020年3月20日,103例劳拉替尼组和31例克唑替尼组的患者仍在接纳科学研究医治。科学研究数据信息表明:2组(劳拉替尼组 VS 克唑替尼组)的PFS的中位随诊時间为18.3个月 VS 14.8个月。
经BICR评估的中位PFS为沒有评估(NE)VS 9.3个月,使病症进度或身亡风险性减少72%(HR为0.28,P <.001);12个月PFS率是78% VS 39%。经学者评估的中位PFS为NE VS 9.一个月,使病症进度或身亡风险性减少79% (HR为0.21,P <.001);12个月PFS率是80% VS 35%。
在预先指定的亚组中,经BICR评估的PFS的好处是保持不会改变的。预先指定的亚组包含:是不是有肺癌脑转移(HR为0.20),ECOG作用情况(HR为0.28),性別(男士,HR为0.31;女士,HR为0.26),年纪(65岁下列者,HR为0.22;65岁之上,HR为0.35),抽烟状况(从来不烟民,HR为0.24;现阶段/之前烟民,HR为0.36)和病理学(HR为0.26)。
经BICR评估的ORR为76% VS 58%;放任不管(CR)率是3% VS 0%,一部分减轻(PR)率是73% VS 58%,病况平稳(SD)为13% VS 28%,病症进度(PD)为7% VS 5%;4例 VS 11例的患者沒有评估。中位DOR为NE VS 11.0个月;2组的中位反应速度为1.8个月。
在可精确测量或不能精确测量的肺癌脑转移基准线时,经BICR评估的脑部ORR为66% VS 20%,脑部CR率是61% VS 15%。在仅有可精确测量的肺癌脑转移时,ORR为82% VS 23%,脑部CR率是71% VS 8%。劳拉替尼组的中位DOR均不能评估;在克唑替尼组里,可精确测量/不能精确测量组为9.4个月,而仅可精确测量肺癌脑转移组为10.2个月。
2组的中位神经中枢系统软件进度時间均没法可能(NE);OS数据信息还不完善,但劳拉替尼组更获益(HR为0.72;95%,可信区间:0.41-1.25);中位医治時间均为NE.除此之外,与基准线对比,全世界生活品质得分的转变为4.65(95%,可信区间:1.14-8.16),劳拉替尼组不错。
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