以往的十余年,伴随着对饮食卫生安全和病毒性肝炎预防的提升,在我国已完成肝癌患病率、致死率的「降准降息」,但每一年兴新肝癌病案数仍在 40 万之上 ;且肝癌发病隐袭,群众病症调查观念缺乏,具备根治术治疗机遇的初期病案仅 20%,大部分进展期患者治疗方式非常比较有限。
索拉非尼是目前为止全世界第一个也是唯一一个准许用以治疗进展期肝细胞癌(HCC)的分子结构靶向治疗药物,Sharp 及 Oriental 二项申请注册科学研究 表明,索拉非尼可明显增加进展期 HCC 患者的总存活期(OS),也因而变成各种权威性手册一致强烈推荐的进展期 HCC 规范治疗计划方案。
病毒性肝炎是 HCC 的发病高风险要素,欧美国家群体感柒丙肝病毒感染(HCV)较多,亚洲地区则以乙肝病毒感染(HBV)感柒为主导。初期的中小型回顾性分析提醒存有 HBV 感柒的进展期 HCC 患者应用索拉非尼很有可能功效较差,那麼肝炎病症病毒性感染情况是不是危害索拉非尼功效?针对发病原因与治疗的关联性一直是临床医学致力于探寻的方位,早在索拉非尼发售实验就被剖析过。
二项 III 期申请注册临床实验 Sharp 和 Oriental 在设计方案时已考虑到肝炎病症病毒性感染的有关要素。回望二项科学研究的結果,Oriental 列入的病案有 73.0% 存有 HBV 感柒,8.4% 存有 HCV 感柒;比较之下,Sharp 的入组病案仅 12.0% 存有 HBV 感柒,而 HCV 患病率为 30%。
二项科学研究中索拉非尼组负相关 OS 均明显善于安慰剂对照组,索拉非尼的相对性获利度(HR)类似(0.68 vs. 0.69),这种结果显示:存有 HBV 或 HCV 感柒的进展期 HCC 患者运用索拉非尼可获得一致的存活获利。
2016 年,Bruix 等在 APASL 年大会上共享了 Sharp 及 Oriental 二项科学研究的归纳剖析[4],不管 HBV 或 HCV 感柒情况怎样,与安慰剂效应组对比,索拉非尼治疗各亚组患者具备一致的存活获利;但 HCV 患者很有可能存活获利更加明显。
Jackson 等最近发布于 JCO 的一项荟萃分析[5]一样对于此事难题开展了探寻。该科学研究融合布立尼布、舒尼替尼、利尼伐尼和索拉非尼治疗进展期 HCC 的三项头死对头 III 期临床实验数据信息,并对 HBV、HCV 感柒情况和 OS 数据信息详细的 2863 例(88%)开展了 Meta 剖析。
在 HBV-/HCV 亚组中,索拉非尼治疗的存活获利明显好于三个实验药品,该亚组里接纳索拉非尼治疗的负相关 OS 为 12.6 月,别的药品为 10.2 月;在 HBV /HCV-亚组,三个实验药品和索拉非尼治疗的存活获利很有可能非常;此外2个亚组,索拉非尼治疗的存活获利一样有好于三个实验药品的发展趋势。该剖析結果进一步说明,索拉非尼治疗进展期 HCC 的功效整体好于别的三个实验药品,而 HCV 患者的存活获利很有可能更加明显。
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