瑞博西尼CDK4/6抑制剂的新药合成
乳癌为全世界女性多发的肿瘤之一，全世界每一年兴新病案达138.4万，约45.八万病人丧生于乳癌。据世卫组织国际性癌病研究所（IARC）统计分析，2008年全世界女士乳癌兴新病案达138万，占所有女士肿瘤病发的22.9%；据调查，在我国每一年约有16.9万女士乳癌，是女士第二位最普遍肿瘤；在我国女士乳癌身亡约4.五万，是女士最普遍的肿瘤死因之一。
对于ER呈阳性乳癌，现阶段最受关心的是CDK4/6缓聚剂。根据可选择性抑止细胞周期蛋白质依赖感蛋白激酶4和6（CDK4/6），修复细胞周期操纵，阻隔恶性肿瘤细胞的增殖。FDA已准许两个药品发售，第一个发售药品：辉瑞制药的帕博西尼；第二个发售药品：瑞博铝业。
2015年02月03日，英国FDA准许帕博西尼胶襄发售，与来曲唑协同用以雌激素受体呈阳性（ER ）、人外皮细胞生长因子蛋白激酶2呈阴性（HER2-）的女性晚期乳腺癌，是第一个获准的细胞周期蛋白质依靠蛋白激酶4和6（CDK4/6）缓聚剂，帕博西尼的取得成功发售对CDKs缓聚剂的产品研发具备里程碑式实际意义。2017年03月13日由诺华制药产品研发的内服靶向治疗抗癌新药瑞博铝业获FDA准许，与芬芳酶抑制剂联用可做为一线用药医治HR呈阳性/HER2呈阴性闭经后女性末期迁移乳癌。
专利权WO 2012/064805明确提出了瑞博铝业的生成线路：重要化工中间体A1和A2根据Buchwald�CHartwig胺化反映获得化学物质A3，在HCl存有下树脂吸附Boc维护基，获得化学物质A4，再将其转换为琥珀酸盐即获得Ribociclib(A6)。化工中间体A1的生成以嘧啶化合物A1h为起止原材料，与环戊基胺历经亲核取代反映获得N-烷基化物质A1f,根据金属钯催化反应的Sonogashira反映，获得化工中间体A1d,接着在TBAF标准下环化获得化学物质A1c,运用MnO2空气氧化伯醇获得醛，CN空气负离子攻击，产生的醇羟基再被氧化成酮，获得活力正中间态，二甲胺基原点攻击正中间态，获得化工中间体A1.
化工中间体A2的生成以2-氟苯-5-氯吡啶为原材料，与哌嗪产生亲核芬芳取代反应获得化学物质A2b,接着羟基的Boc维护，催化氢化复原氟苯获得化工中间体A2.CDK4/6缓聚剂已获得巨大进度，帕博西尼和瑞博铝业构造上很像，抑止CDK4和CDK6的活力及其对其他CDK的可选择性也高宽比贴近，临床医学上现阶段也未观查到一切区别，这两个种类的市场需求可能是出现异常猛烈，虽然一些组织预测分析瑞博铝业早期的市场销售将远远地小于帕博西尼，但行业前景依然非常值得犹豫。
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