阿替唑单抗联合化疗延长局部晚期或转移性UC患者的生存期

根据III期IMvigor130试验的结果,阿替唑单抗或联合铂类化疗可提高局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的无进展生存率.

Enrique Grande,MD

Enrique Grande,MD

Atezolizumab(Tecentriq)作为单一疗法或联合铂类化疗可改善局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者的无进展生存率(PFS),基于III期IMvigor130试验的结果。

这项研究的基本原理是测试免疫疗法和化疗在这一患者群体中是否存在协同作用,医学博士恩里克·格兰德解释说,

“我们正在寻找化疗和免疫疗法之间的协同作用。据认为,由于肿瘤细胞的断裂,化疗正在诱导更多新抗原的释放。当更多的新抗原释放到肿瘤微环境中时,由于免疫治疗的加入,它可能增强免疫系统的活性,“Grande,医学肿瘤学家,MD Anderson癌症中心,马德里,toldTargeted肿瘤学,”

这是一项多中心、随机、安慰剂对照的II期研究无铂血症的mUC患者随机分为3组,1:1:1。患者要么接受阿替唑单抗联合化疗(A臂),要么单独使用阿替唑单抗(B臂),要么接受化疗联合安慰剂(C臂)。每9周,对肿瘤进行评估,以跟踪潜在的疾病进展。用RECIST 1.1标准比较A组和C组PFS和总生存率(OS)的主要终点。研究人员还比较了最终全氟辛烷磺酸组和中期全氟辛烷磺酸组的平均随访时间。

为11.8个月,A组的平均全氟辛烷磺酸组(8.2个月)比C组(6.3个月)长近2个月(HR,0.82;95%CI,0.70-0.96;P = .007)。在OS比较中,B组(15.7个月)的反应优于C组(13.1个月)(HR,1.02;95%CI,0.83-1.24)。格兰德说,这可能是一个信号,即阿替唑单抗可作为mUC患者的一线治疗。

IMvigor130还研究了阿替唑单抗/化疗组合的安全性。据报道,毒性与单独使用每种药物的毒性一致。

总的来说,在铂类化疗中添加阿替唑单抗比单独使用化疗能延长PFS的时间。

在2019年ESMO大会上接受有针对性的肿瘤学采访时说他介绍了IMvigor130试验的第三阶段疗效和安全性结果,Grande详细讨论了阿替唑单抗与阿替唑单抗联合化疗治疗mUC患者的试验。

靶向肿瘤学:你能讨论局部晚期或mUC患者的预后吗

Grande:我们从20世纪80年代开始用顺铂基础化疗方案治疗mUC患者。在过去的三四十年里,我们没有任何新的治疗方法或组合在疗效上优于顺铂、吉西他滨或旧方案MVAC。这两种方案都是有毒的,但它们是该领域活动的阈值。

我们知道,有资格接受顺铂治疗的患者比没有资格接受顺铂治疗的患者有更好的预后。不符合顺铂治疗条件的患者正在接受不太积极的治疗,如卡铂化疗。

靶向肿瘤:你的研究的基本原理是什么?它是否满足了未满足的需求?

Grande:除了顺铂为主的化疗或卡铂为主的化疗之外,我们没有其他东西可以提供给我们的患者。mUC患者一线治疗的预期中位OS为9个月,不符合顺铂治疗条件的患者为15个月,在日常生活中,大多数患者不接受顺铂化疗。不是因为他们没有资格参加cisppy治疗。

靶向肿瘤学:您如何看待这些结果对社区实践的影响

Grande:我认为联合应用阿替唑仑单抗和化疗将成为未经治疗的mUC患者的新治疗方案。我们现在有一个激动人心的辩论,试图选择最好的病人接受这种组合。除此之外,IMvigor130试验支持在一线使用阿替唑单抗作为单一药物,用于不符合顺铂缓解条件的患者,也可能不考虑他们是否符合顺铂治疗条件,而是基于PD-L1的表达。也许可以讨论在高PD-L1表达的患者中使用阿替唑单抗作为单一药物而不是化疗。

靶向肿瘤:这项研究的下一步是什么

Grande:阿替唑仑单抗联合化疗是转移性尿路上皮肿瘤发展的又一步。我们需要知道阿替唑单抗在膀胱切除术后辅助治疗中的作用。我们需要知道阿替唑单抗作为一种单药在新辅助化疗中的作用。我们还需要知道阿替唑单抗作为一种单一的药物是否在无肌肉浸润性膀胱癌患者的早期有作用,以便我们可以尝试预防这些患者的膀胱切除术