EGFR抑制剂奥希替尼耐药的秘密
伏立诺他/Vorinostat市场还在扩大
目前，药物研究人员通过一些手段成功研发了大量的HDAC抑制剂。这些抑制剂根据结构可以分为四类：异羟肟酸、苯甲酰胺、脂肪酸及环肽。Trichostatin A (曲古抑菌素A，TSA)是第一个从天然产物中获得的HDAC抑制剂。第一个通过FDA批准的HDAC抑制剂，vorinosta
EGFR 19号外显子缺失的患者比EGFR 21号外显子缺失的患者具有更长的生存期，而EGFR 21号外显子缺失的患者共存突变的发生率更高。研究中基线时存在EGFR T790M突变的患者也与第一代EGFR TKIs疗效较差有关，这为奥希替尼用于EGFR突变NSCLC一线治疗提供了理论基础。
去年12月份Nature Genetics上的一篇文章对1122名EGFR突变的晚期NSCLC患者的cfDNA进行检测对比，发现超过92.9%的EGFR突变病人具有1种以上的共突变，且其中大部分（89.8%）为有功能影响的突变。既往我们认为EGFR突变NSCLC是单个癌基因驱动的肿瘤，我们或许需要重新审视这个观点。
结果表明与EGFR共同突变的具有功能意义的驱动基因包括PIK3A, BRAF, MET,MYC, CDK6 以及CTNNB1。同时作者发现了影响EGFR抑制剂反应的新通路，包括Wnt/β-catenin通路改变及细胞周期相关基因CDK4及6的突变。此外，作者发现EGFR与CTNNB1或PIK3CA发生共突变时会发生协同促进肿瘤转移或者EGFR抑制剂耐药。更多
vorinostat/沃雷诺司可通过激活mTOR途径来减弱抗癌活性
药物的重新定位是开发新型癌症治疗的方法。 vorinostat 是一种组蛋白乙酰化抑制剂，被批准用于癌症治疗，但它可以通过激活mTOR途径来减弱其抗癌活性。 据报道，HMGCoA还原酶抑制剂fluvastatin激活mTOR抑制剂AMPK蛋白激酶，作者认为它会增强vorinosta
奥希替尼,EGFR抑制剂
