Brigatinib在ALK+NSCLC治疗中优于Crizotinib标准

ALK阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者,如果之前没有使用ALK抑制剂,与一线治疗标准克里佐替尼(crizotinib)相比,使用brigatinib(Alunbrig)治疗的疾病进展或死亡风险降低50%以上.

D、 Ross Camidge,医学博士,博士

D.Ross Camidge,医学博士,博士

alk阳性的成年患者,局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)未接受ALK抑制剂治疗,与一线治疗标准相比,使用brigatinib(Alunbrig)治疗的疾病进展或死亡风险降低50%以上,根据在第19届世界肺癌会议1上提出的第一个中期分析结果,与克里佐替尼相比,

Brigatinib显示出更高的无进展生存率(PFS),相应的疾病进展或死亡风险降低了51%(HR,0.49;95%CI,0.33-74;P=0.0007)同时发表在《新英格兰医学杂志》上。2

“Brigatinib是一种新一代ALK抑制剂,具有良好的中枢神经系统(CNS)渗透性,对ALK中广泛的环唑啉耐药突变具有临床前活性,同时也是唯一具有显著临床前活性的ALK抑制剂“抗EGFR突变细胞系的活性,”D.Ross Camidge博士解释道,Joyce Zeff是Aurora科罗拉多大学癌症中心肺癌研究的主席。

“它已经显示出显著的活性……在那里它一直显示出任何许可证中最长的PFS中位数,“实验性ALK抑制剂,包括ceritinib(Zykadia)、alectinib(Alecensa)和氯拉替尼,”他补充道,“Kdspe

”“Kdspe

”ALTA-1L是一项全球性、随机、开放性、比较性、多中心试验,旨在评估brigatinib与crizotinib在275例IIIB/IVALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性既往未接受ALK抑制剂治疗,但可能在晚期接受过最多一种化疗方案的患者,以盲法独立中心复查评估的

PFS作为主要终点,次要终点包括客观反应率(ORR)和颅内反应。

研究者将患者随机分为1:1,每天服用180毫克布里卡汀(n=137),7天的导入期为90毫克,或每天服用250毫克克里佐替尼(n=138)。值得注意的是,在PFS的盲法独立中心审查中,允许从克里佐替尼臂交叉接受布里加汀。

中位年龄为59岁,试验中55%的患者为女性。29%的受试者在基线检查时有脑转移,两组受试者的CNS放射治疗率相当。总的来说,27%的患者在局部晚期或转移的情况下接受过化疗,在2018年2月19日数据截止时,

,brigatinib组的中位随访时间为11个月(范围0-20),crizotinib组的中位随访时间为9.3个月(范围0-20.9),其中分别包括95名(69%)和59名(43%)患者,

首次中期分析共包括99个PFS事件。在第一次中期分析中,试验在主要终点达到了预先规定的优势阈值:研究者在brigatinib组和crizotinib组中评估的中位PFS均未达到(95%可信区间,7.4-12.9个月)(估计12个月PFS,67%[95%可信区间,56-75]对43%[95%可信区间,32-53];HR,0.45;95%可信区间,0.20-0.68;P=0.0001.

基于局部晚期或转移性疾病的既往化疗治疗,brigatinib组患者在既往化疗时的PFS优于克里佐替尼组(估计12个月PFS,75%[95%CI,50-74]比48%[95%CI,28-53];HR,0.55;95%CI,0.34-0.88),以及未接受化疗的患者(估计12个月PFS,63%[95%CI,50-74]vs 41%[95%CI,28-53];HR,0.55;95%CI,0.34-0.88)。

PFS率在所有其他亚组中一致然而,值得注意的是,PFS数据集在有基线CNS疾病的患者中比无基线CNS疾病的患者中更为成熟(PFS事件,46%对26%)。“因此,当最早的进展事件发生时,第一次中期分析可能优先强调亚组内的药物疗效差异,”卡米奇补充道,

证实brigatinib和crizotinib的ORR分别为71%(95%CI,62%-78%)和60%(95%CI,51%-68%)(比值比[或],1.59);95%CI,0.96-2.62;P=0.0678.

可测量病变患者颅内反应的确诊率分别为78%(95%CI,52%-94%)和29%(95%CI,11%-52%)(OR,10.42;95%CI,1.90-57.05;P=0.0028)。当研究者在基线检查时包括任何脑转移瘤时,brigatinib更有可能改善颅内反应(67%[95%CI,51%-81%]vs 17%[95%CI,8%-31%];或者,13;95%CI,4.38-38.61;P<0.0001)。

没有发现新的安全问题。任何级别的治疗突发性不良事件(TEAEs)发生与克里佐替尼相比包括血肌酸磷酸激酶升高(39%对15%)、咳嗽(25%对16%)、高血压(23%对7%)和脂肪酶升高(19%对12%)。

3-5级TEAEs发生在61%的患者中55%的病人在克里佐替尼组。brigatinib组最常见的3级或更高级别TEAEs包括血肌酸磷酸激酶(16%)、脂肪酶(13%)、高血压(10%)和淀粉酶(5%)升高;而crizotinib组则是丙氨酸氨基转移酶(9%)、天冬氨酸氨基转移酶(6%)和脂肪酶(5%)升高。间质性肺病/肺炎在任何时候都发生在4%的brigatinib臂和2%的crizotinib臂中。

“brigatinib代表了ALK阳性非小细胞肺癌一种有前途的一线治疗选择,”Camidge补充道。

在后续讨论中,克里斯蒂NHS基金会的一位医学肿瘤学家Fiona Blackhall博士说,这些结果可能对未来的随机研究有一定的影响,因为在MD的下一代ALK抑制剂缺乏直接比较的情况下,克佐托尼可以作为或可能不作为控制臂。“我们需要一段时间才能确定是否真的有,或者是否有一种对我们的病人最好的ALK抑制剂,”她补充道,

参考文献:

Camidge R,Kim HR,Ahn M,et al。碱抑制剂naï;ve晚期ALK+NSCLC患者中Brigatinib与crizotinib的比较:第3阶段试验(ALTA-1L)的首次报告。出席:IASLC第19届世界肺癌大会;2018年9月23-26日;加拿大多伦多。摘要PL02.03。Camidge R、Kim HR、Ahn M等。Brigatinib与crizotinib在ALK阳性非小细胞肺癌中的比较【2018年9月25日在线发表】.N Engl J Med。doi:10.1056/NEJMoa1810171