IRS2扩增可作为预测小细胞肺癌对Ceritinib/ZYKADIA响应的生物标志物
易瑞沙/吉非替尼联合或不联合培美曲塞研究
临床前研究发现， 吉非替尼 联合培美曲塞可以克服NSCLC的耐药，由于培美曲塞和TKI具有不同的耐药机制，因此这一联合治疗策略可能具有协同抗肿瘤作用。但目前，能从这一联合治疗方案中有获益的患者尚不能准确的识别出来。 胸苷酸合成酶(TS)参与DNA的
一项研究最后使用具有内源性IRS2高表达水平的细胞系来确认ceritinib的作用（A375P细胞系）。该细胞系相对于其他细胞系大量表达IRS2。siRNA对IRS2表达的下调导致A375P细胞生长抑制和AKT磷酸化，并呈现剂量依赖关系。为了评估ceritinib的体内疗效，该研究建立了A375P的裸鼠CDX模型，建模成功后，每隔一天用ceritinib（20或50mg/kg）治疗荷瘤小鼠17天。
如预期的那样，在治疗组中观察到明显的肿瘤消退，并且用50mg/kgceritinib治疗的小鼠肿瘤消退趋势及程度更为明显。用IRS2和磷酸化AKT（Ser473）抗体对肿瘤进行染色，以评估这些分子的表达和激活。
IRS2在A375P肿瘤中高表达并增加了AKT磷酸化。然而，与对照组相比，这些肿瘤在接受50mg/kg ceritinib治疗后，会阻碍IRS2表达并降低AKT磷酸化。这些结果表明，ceritinib（ZYKADIA）通过消耗IRS2使AKT失活，从而抑制了IRS2过表达的肿瘤生长。
易瑞沙/吉非替尼作为一线治疗效果怎么样？
一项数据显示包括接受 吉非替尼 ，厄洛替尼或阿法替尼可以是一线治疗的方案，具有EGFR敏感突变的NSCLC患者。在疾病进展时采集用于cfDNA的血浆样品，并用ddPCR检测EGFR突变进行分析。 共有83例患者入组，其中42例接受了吉非替尼或厄洛替尼治疗，41例
ZYKADIA,ceritinib
