色瑞替尼/ceritinib抑制IRS2表达细胞增殖
依鲁替尼/伊布替尼是慢粒治疗的推荐药物
CLL12是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,针对的患者人群为未经治疗、无症状的、中高危或超高危的早期CLL患者。本研究将患者随机分至两组,分别接受安慰剂或依鲁替尼( 伊布替尼 )单药持续治疗(直至疾病进展或不能耐受治疗),其中依鲁替尼
使用具有内源性IRS2高表达水平的细胞系来确认ceritinib的作用(A375P细胞系)。该细胞系相对于其他细胞系大量表达IRS2。siRNA对IRS2表达的下调导致A375P细胞生长抑制和AKT磷酸化,并呈现剂量依赖关系。
为了评估ceritinib(色瑞替尼)的体内疗效,该研究建立了A375P的裸鼠CDX模型,建模成功后,每隔一天用ceritinib(20或50 mg / kg)治疗荷瘤小鼠17天。如预期的那样,在治疗组中观察到明显的肿瘤消退,并且用50 mg / kg ceritinib治疗的小鼠肿瘤消退趋势及程度更为明显。用IRS2和磷酸化AKT(Ser473)抗体对肿瘤进行染色,以评估这些分子的表达和激活。
IRS2在A375P肿瘤中高表达并增加了AKT磷酸化。然而,与对照组相比,这些肿瘤在接受50 mg / kg ceritinib治疗后,会阻碍IRS2表达并降低AKT磷酸化。这些结果表明,ceritinib通过消耗IRS2使AKT失活,从而抑制了IRS2过表达的肿瘤生长。
泽珂/阿比特龙在完全缓解率上有明显优势
新辅助新型内分泌治疗对于局��期前列腺癌患者的根治术后切缘阳性率的控制已被学界所广泛认同,而相比较传统的新辅助内分泌治疗,新辅助新型内分泌治疗药物阿比特龙( 泽珂 )在肿瘤完全缓解率上有明显优势。 有一项研究纳入了58名高危局限性前列腺癌
色瑞替尼,ceritinib