索拉菲尼/索拉非尼严重不良时间分析
卡博替尼对肾癌的疗效比索拉菲尼好
卡博替尼 与索拉菲尼类似，是一种多靶点靶向药物，对多种激酶都有抑制作用。在肺癌、肾癌、甲状腺癌甚至肝癌中都有临床应用。在肾癌方面，早在2012年卡博替尼就获得了FDA官方批准作为二线治疗用于既往接受抗血管治疗失败的晚期肾癌患者。 其后，卡
一项meta分析证明索拉菲尼（索拉非尼）治疗实体瘤显著增加严重及致命性不良事件风险。索拉菲尼显著增加SAEs和FAEs风险，FAEs增加82%，SAEs增加49%。虽然FAEs发生率较低仅为1.3%，但超过四分之一患者出现SAEs。
靶向治疗同样是双刃剑，不能高估疗效而低估毒性。SAEs不仅导致治疗中断或停止，还可能造成病人功能丧失、住院治疗甚至死亡。要充分理解SAEs风险才能平衡获益与风险比。目前有关VEGF抑制剂SAEs或FAEs报道较少，贝伐珠单抗可增加FAEs风险33%。
本研究发现超适应症使用索拉菲尼毒性明显增加，因为没有研究来确定合适剂量。亚组分析HCC的SAEs风险明显增加，可能HCC病人肝功能较差有关。本研究局限性有：一为不良事件风险来自试验研究；第二，SAEs和FAEs不是研究的首要研究终点；第三，尽管为双盲研究，但是根据毒性可大致判断患者使用药物造成偏移。
降低索拉菲尼/索拉非尼用量可行吗？
肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第二大原因。目前， 索拉菲尼 （索拉非尼）是FDA唯一批准用于肝癌的一线治疗药物，但其副作用较大。最近的一项研究发现85％的服用该药的HCC患者出现不良事件。在该研究中，31％的患者其副作用严重到足以停止治疗。
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