色瑞替尼/塞瑞替尼依从性高吗?
Regorafeni/瑞戈菲尼延长无进展生存期以及总生存期
瑞戈菲尼( Regorafeni )及其活性代谢物抑制多个通路,包括RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT,PDGFR -α, PDGFR -β, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, Trk2A, Eph2A, RAF- 1, BRAF, BRAFV600E, SAP连K2, PTK5和Abl通路等等。在2012年和2013年,瑞戈菲尼(Reg
二代ALK抑制剂塞瑞替尼(ceritinib/” target=”_blank” >色瑞替尼)在ALK阳性NSCLC的全程管理中发挥着日益重要的作用。ASCEND-8研究明确了塞瑞替尼的最佳用药剂量为450mg/d随餐服用,在临床工作中,这一剂量调整为患者带来了疗效及安全性的双重获益。对于临床棘手的脑转移以及处于探索热点的靶向新辅助治疗方面,塞瑞替尼ASCEND-7和SAKULA研究也为我们带来了惊喜的结果。
塞瑞替尼是目前临床应用较为广泛的二代ALK抑制剂。ASCEND-4研究是塞瑞替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的III期随机对照研究,采用750mg/d的给药剂量,胃肠道不良反应(AE)包括腹泻、恶心、呕吐等症状较多,导致患者依从性不高。塞瑞替尼在既往的实验中,几乎都采用750mg空腹服用的给药方式,患者腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应比例较高,影响了治疗依从性。
基于最新的研究报道,塞瑞替尼调整剂量450mg/d随餐服用治疗的疗效以及安全性如何?基于ASCEND-4研究结果,ASCEND-8将塞瑞替尼剂量调整为450mg/d随餐服用,对比750mg/d空腹剂量,塞瑞替尼450mg/d随餐服用整体人群ORR达到78%,DCR可达90.4%。值得注意的是,肺癌脑转移患者ECOG评分相对较低、生活质量和预后较差,而ASCEND-8研究显示塞瑞替尼450mg/d也能为脑转移患者带来获益。
如何改善塞瑞替尼(ceritinib)的胃肠道耐受性?
胃肠道AE是ALK抑制剂常见的类型,塞瑞替尼( ceritinib )导致的胃肠道AE主要是由于肠道中塞瑞替尼局部浓度过高,直接刺激胃肠道粘膜所导致。在ASCEND-8研究中,塞瑞替尼的给药剂量从750mg/d下调至450mg/d,同时通过随餐给药的方式提高塞瑞替尼的肠道吸
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