克唑替尼(Xalkori)治疗MET扩增及少见融合初显疗效
阿法替尼(afatinib)对18外显子突变效果显著
众所周知，19外显子缺失及21外显子L858R突变是肺癌EGFR突变中尤为常见。而这两个突变位点以外的EGFR非经典突变或罕见突变，包括外显子18-21的突变。其中一些突变位点着实让人头痛。十年来，靶向治疗的大军针对这些罕见位点发动了猛烈的攻击，有的铩羽而
一例58岁女性患者，2020年1月初诊为原发灶不明的广泛转移腹膜低分化腺癌，部分印戒细胞癌。基因检测示：CTTNBP2-MET融合、MET扩增（CN=10.61）。抗血管生成 含铂化疗耐受差，症状恶化。临床：一般状况差，鉴于无推荐标准治疗，而基因检测发现MET融合及扩增，因而尝试克唑替尼（Xalkori）口服给药，用药一周后肿瘤标记物明显下降。
患者推测可能为胃肠来源（胃镜、肠镜结果示慢性中度浅表性胃炎伴灶性肠化，排除可能性）；其次考虑卵巢、输卵管起源，此类原发灶通常非常隐蔽；可通过镜下免疫组化切片明确。一般以为的腹膜原发肿瘤在起源上仍然是生殖系统肿瘤来源的隐匿性病灶。对于疑难肿瘤患者的临床诊断有些需要结合病理检查结果进行多学科会诊后作出。不同组织来源的印戒细胞癌在生物学行为上都具有恶性程度高、预后差的情况。
MET基因是肺癌中较为明确的驱动基因，常见的突变形式包括扩增、ex14跳读和过表达。其针对性靶向药有克唑替尼、Capmatinib、Tepotinib及沃利替尼，部分已获批或正在加速审批中。对于MET抑制剂而言当前比较有效的biomarker是ex14跳读，而MET融合相对罕见，在临床治疗上的指导作用也尚未明确，临床试验方面有个别研究的亚组入组标准中包含MET重排的晚期实体瘤患者。总体上暂无推荐靶向治疗方法。更多
阿法替尼(Gilotrif)对20外显子突变的敏感性
20外显子突变包括20外显子插入突变和点突变（即S768I突变）。20外显子插入突变占NSCLC的1.5-2.5%，占EGFR突变的10%，多发生在亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群。在LUX-Lung2、3、6研究的事后分析中我们可以看到23例患者对阿法替尼（ Gilotrif ）的ORR只有8.
克唑替尼,Xalkori
