虽然硼替佐米在MM的医治行业获得了重大进展,但其在具体运用中具备各个方面的局限:尽管做为一线,但仍对一部分患者失效;大部分患者在服药后产生抗药性和病症发作;其剂量约束性毒性为颈静脉神经系统病症,很有可能造成身体尾端永久精神实质损害;其具备很大几率产生疲惫,肠胃反映和红细胞降低症等副作用。
第二代蛋白酶体缓聚剂卡非佐米早已于2012年获FDA准许用以医治发作/不易治MM,尤其适用应用硼替佐米后发作并发生颈静脉神经系统病症的患者。
根据药品排放泵p糖蛋白而致的抗药性,此二种药品的另一个显著的局限是给药方法务必选用静脉输液,该给药途径必须 技术专业医务工作者执行,难以避免地减少患者的听从性及其生活品质。伊沙佐米(ixazomib,商品名 Ninlaro)做为由日本武田制药开发设计的新一代小分子药物,提升了以上二种药品的局限性,已于2015年11月获英国FDA准许发售,变成第一个获准的内服蛋白酶体。
在中国2018年4月17日,武田中国宣布公布恩莱瑞(伊沙佐米)已得到我国食品药品安全监管质监总局(CFDA)的准许,将协同来那度胺和阿昔洛韦做为第一个全内服治疗方案,用以医治已接纳过最少一种以往医治的窦汇区骨髓瘤成年人患者。
伊沙佐米,其药用价值方式是其柠檬酸钠酯前药,在生理学标准下其可迅速水解反应成具备生理学活力的伊沙佐米。柠檬酸钠依沙佐米的化学名2一(1R)一1一【【2一【(2,5二氯苯甲酰基)胺】酰胺基]胺】一3.羟基丁基]一5一氧代一1,3,2一二氧环戊硼烷.4,4一二乙酰乙酸,其化学结构式见图1,化学式为C20H23BCl2N209,相对性分子质量:517.12.其有一个手性分子管理中心,为R构形。
在37℃下0.1NHCI中的溶解性为0.6mg/mL,且溶解性随pH提升而提升。伊沙佐米胶襄内服剂量分成2mg,3Mg,2.3Mg,各自等同于5.4mg, 4.3Mg, 3.3Mg的伊沙佐米柠檬酸钠盐。4周来一治疗过程:依沙佐米强烈推荐起止内服剂量为2mg,每星期给药1次,服用4周;来那度胺起止剂量为25mg,每日给药1次,服用3周;阿昔洛韦起止剂量为40mg,每星期给药1次,服用4周。剂量或根据毒性反映或患者肝肾病综合症有一定的调节,伊沙佐米服用后1 h内防止进餐。
伊沙佐米胶襄中的非活力成份包含微晶纤维素,硬脂酸镁,轻钙粉。囊材为果胶和二氧化钛。2mg囊壳含氧化铁红和氧化铁黄,3 mg囊壳含氧化铁黑,2.3Mg囊壳含氧化铁红。印刷耗材包含树胶,丙二醇,三氯化铁溶液,氧化铁黑。
伊沙佐米最开始由Millennium制药业开发设计,2008,年5月Millennium被武田制药回收。2011年9月,Millennium与窦汇区骨髓瘤科学研究慈善基金会逐渐时间长达八年的协作,致力于推动高发陛骨髓瘤的精准医疗诊疗。
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