奥拉帕尼/奥拉帕利治疗卵巢癌的证据
恩杂鲁胺/enzalutamide治疗mCRPC疗效显着优于比卡鲁胺
辉瑞Pfizer和安斯泰来Astellas联合宣布,美国已批准新一代前列腺癌口服药物Xtandi 恩杂鲁胺 (enzalutamide)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的补充新药申请(sNDA),该申请纳入了来自头对头II期研究TERRAIN数据。 该研究结果证实使用Xtandi治疗mC
探索PARP抑制剂单药治疗的起点,来自于2005年Nature杂志同期发表的两篇文章,第一次证实PARP抑制剂与BRCA基因突变的“合成致死”效应。4年后,奥拉帕利(奥拉帕尼)的一项Ⅰ期临床研究证实其在携带BRCA突变的卵巢癌等肿瘤患者中具有显著疗效,并且具有合适的安全性和PK/PD 性质,这是第一项PARP抑制剂在BRCA突变人群中的临床试验报道。
2010年,奥拉帕利在BRCA突变人群中的疗效在另一项概念验证性Ⅱ期临床研究中得到证实。随后的另一项Ⅰ期研究发现,奥拉帕利的疗效与患者的铂敏感状态和化疗线数有关,铂敏感患者的疗效明显更好,化疗线数越多,可能造成患者对PARP抑制剂耐药性越大。在这项研究中,携带BRCA突变的复发性卵巢癌铂敏感患者对奥拉帕利的客观缓解率(ORR)高达69%,铂耐药患者为45%,而铂抵抗患者仅23%。这为后续开发铂敏感复发性卵巢癌的治疗提供了证据。
研究人员也曾探索奥拉帕利与化疗药物的联合使用。在Ⅱ临床研究Study 12中,对于携带BRCA1/2突变的复发性卵巢癌,奥拉帕利分为200mg和400mg组与脂质体多柔比星联用,尽管两个剂量奥拉帕利联用组的无进展生存(PFS)和ORR都高于脂质体多柔比星,但均未达到统计学显著性。Study 41研究结果发现,尽管联合用药组的PFS显著长于单用化疗组,但生存曲线显示PFS的延长主要来自于奥拉帕利单药维持治疗阶段,因此推荐单药维持治疗方案。更多
利普卓/奥拉帕利已得到NCCN指南的高级别推荐
SOLO2研究、NOVA研究以及ARIEL3研究等大型III期临床试验表明,无论患者是否携带BRCA基因突变,PARP抑制剂维持治疗均可显著延长患者PFS、降低疾病进展或死亡风险。因此,奥拉帕利( 利普卓 )在美国和中国等多个国家获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗
奥拉帕尼,奥拉帕利