Zykadia/ceritinib的相关发现

2020-08-08 16:53:17
Zykadia/ceritinib的相关发现

鲁索利替尼片(Ruxolitinib)药品说明书

  【鲁索替尼说明书】   【英文商品名】Jakavi   【英文药品名】 Ruxolitinib   【中文药品名】 鲁索利替尼片   【适应症】   Jakavi鲁索利替尼是一种激酶抑制剂适用于治疗中间或高危骨髓纤维化, 包括原发性骨髓纤维化,真性红细胞增多症后骨髓

  FDA于2014年4月29日批准诺华的ceritinib(Zykadia,LDK378)上市,用于治疗ALT(阳性)、经Crizotinib治疗无效的NSCLC肺癌患者,突破性治疗药物,提前4个月完成审评。

  Ceritinib的先导化合物为4 TAE684(PNAS来源没有详细的报道),一个高效的ALK(Anplasticlympomakinase)抑制剂,化合物4苯环的甲氧基是高敏代谢集团,并且富电子的芳香环容易氧化为高活性的1,4-双胺醌结构1,4-diiminoquinone,与谷胱甘肽GSH反应,引起过敏反应和其它一些毒性反应(用缺电子的吡啶或嘧啶环来替代苯环,但对活性有一定的影响)。

  论文将苯胺对位的哌啶环倒换了位置,从而破坏高活性反应结构的形成,将甲氧基替换异丙氧基降低代谢,并且提高选择性,丙氧基对位引入了甲基(同时也提高了水溶性),进一步降低苯环代谢的可能性,最后得到了化合物LDK378。

吉非替尼/易瑞沙效果和预期的相一致

  在中国的五个临床研究基地中进行了临床研究,以评估 吉非替尼 片250mg/日在既往接受过化学治疗的非小细胞肺癌患者中的客观缓解率。   共有159名受试者至少服用了一次吉非替尼( 易瑞沙 )片250mg,受试者的人口学和疾病特征情况见表2。其中在入选前曾接

Zykadia,ceritinib