索拉非尼/索拉菲尼的适应性耐药

2020-08-19 17:32:26
索拉非尼/索拉菲尼的适应性耐药

如何减弱多吉美/索拉非尼的耐药性?

  由于适应性抗药性的发展,索拉非尼( 多吉美 )对肝细胞癌(HCC)患者的生存获益并不令人满意。越来越多的证据表明,癌细胞可以通过激活许多通过受体酪氨酸激酶(RTK)的信号通路来获得耐药性。然而,尚未完全理解激活这些替代途径的详细机制。   从MH

  对索拉非尼索拉菲尼)等TKI药物的耐药使肝癌的药物治疗效果总不能令人满意,虽然索拉非尼耐药后可以有瑞戈非尼、伦伐替尼等其他TKI药物的选择,但机理上来说属于同一类药物,靶点几乎相同,很容易出现联合耐药。今天阅读的这篇文献提供了索拉非尼耐药后治疗的一个新选择。

  鉴于含有Src同源性2结构域的磷酸酶2(SHP2)的生理作用是许多RTK激活各种信号级联反应的下游效应物,我们首先发现在我们已建立的索拉非尼耐药细胞系中SHP2也明显上调作为患者来源的异种移植物。索拉非尼治疗后,HCC细胞通过激活RTK(包括AXL,表皮生长因子受体,EPH受体A2和胰岛素样生长因子1受体)获得适应性耐药性,从而导致RAS /丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)和AKT激活。我们发现,SHP2抑制剂SHP099通过阻断这种负反馈机制,在体外消除了HCC细胞系和类器官培养物中的索拉非尼耐药性。有趣的是,这种增敏作用也通过诱导细胞衰老来介导。SHP099与索拉非尼联合在治疗异种移植和HCC基因工程模型方面非常有效。

  结论:SHP099与索拉非尼联用对SHP2的阻滞通过抑制RTK诱导的MEK / ERK和AKT信号通路的再激活而减弱了对索拉非尼的适应性耐药性。SHP099与索拉非尼联合可能是HCC新的安全治疗策略。更多

不同版本奥希替尼价格差别大

   奥希替尼价格 可以说不同的版本各有不同,当然原研药是最贵的,这是情理之中,毕竟研发的投入也是巨大的。奥希替尼仿制药价格最亲民,因为是仿制,只是拿来主义,不需要研发的投入,所以价格便宜。   随着电影我不是药神在国内的热播,在部分癌症患者

索拉菲尼,索拉非尼