据统计，全世界每一年最少有59，000人丧生于狂犬病，关键产生在亚非州的乡村，这种数据被小看了，每一年具体的狂犬病病案数高些。狂犬病的临床表现一旦发生，患者的致死率贴近100%，狂犬病是全部已经知道传染性疾病中致死率最大的传染性疾病。狂犬病病毒是一种无阶段的负链RNA病毒、弹状病毒科和狂犬病病毒感染属。狂犬病是一种由哺乳类动物散播的人畜共患病毒副作用病症，狂犬病的关键储存宿主是翼手目和食肉目小动物。殊不知，全球范畴内人们狂犬病的关键媒体是狗类。狂犬病一般根据狂犬病小动物的咬到或抓破散播给人们，被感染的唾沫会渗透到肌肤或全身肌肉，或触碰黏膜或开放性伤口。在人们中，狂犬病能够 在沒有被感染小动物咬到或抓破的状况下感柒，虽然患病率极低。
现阶段，仅有7例有详尽纪录的人们狂犬病生存病案。特别注意的是，这种人群中有6人到病发前早已打疫苗了狂犬病预苗，这说明疫苗接种很有可能缓解了病症的比较严重水平。2004年，一名来源于堪萨斯州的15岁女孩被蝙蝠咬伤手，在应用了一种被称作美国波士顿的治疗方法后活下来出来。殊不知，到迄今为止，最少有31名处理完毕的病人在接纳美国波士顿医治后仍然身亡。除此之外，在现阶段的方式下，仅有氯胺酮和咪达唑仑仍做为计划方案的一部分，进而使其类似世界各国应用的规范重症监护室程序流程。近期，有些人觉得美国波士顿计划方案应当被舍弃。
在曝露于狂犬病病毒感染后以后，曝露后防止(PEP)能合理地避免 狂犬病的产生。对合乎世卫组织评定的二级或三级暴露，狂犬病防止包含:1)马上用偏碱肥皂液和冷水清洗创口15分钟；2)用工狂犬病人免疫球蛋白(HRIG)在创口地区侵润；3)对自身免疫病病人开展四次(Zagreb计划方案)或五次(Essen 计划方案)接种疫苗。皮下注射狂犬病预苗应用使用量是1ml、皮内或泰国的红十字会计划方案应用使用量为0.1ml，在2个不一样的淋巴结引流方法位置给药。殊不知，与狂犬病相关PEP存有一些难题，比如，在发达国家，因为价钱要素，应用狂犬病人人免疫球蛋白（HRIG）的应用受限制；除此之外，在一些免疫功能不完善的病人中，对狂犬病预苗的免疫反应很有可能不够。HRIG供货比较有限，务必冷冻储存。悲剧的是，发达国家很多狂犬病曝露者不容易接纳HRIG医治。马用狂犬病人免疫球蛋白价钱较低，能够 应用，但会造成血清病(第三类Gell-Coombs反映)，必须 对过敏症状采用防范措施。因而，最少在狂犬病压力最重要的发达国家，必须用合理的治疗方法来替代狂犬病人人免疫球蛋白医治狂犬病。
狂犬病毒基因的拷贝只产生在靶细胞的细胞核中，并由核糖核酸依赖感RNA聚合酶(RdRp或L蛋白质)催化反应，该聚合酶与核蛋白N和非酶聚合酶辅因子P相互影响。狂犬病RdRp是一种250 kD的多酶一氧化氮合酶，除开生成病毒基因组RNA外，还各自催化反应病毒基因5’端和3’端甲基化和聚腺苷酸化。全部RdRp的三级结构域由三个作用亚区构成，被称作手指头、手掌心和大拇指，类似一个杯型的左手构造。手指头和大拇指亚结构域关键参加核糖核酸引物设计和模版的融合。比较之下，RdRp中的催化反应亚区坐落于手掌心中，它包括对精准定位尤为重要的碳水化合物1)核糖核酸引物设计的3’尾端；2)二价正离子；3)模版和4)键入的三硫酸铵核糖核苷酸(rNTP)。六个传统结构域已被证实存有于全部多肽链病毒感染RdRp中，称之为亚结构域AF。亚结构域AE在手掌心中，亚结构域A和C是最高宽比传统的。单个RdRp汇聚核糖核酸的一般体制涉及到棕榈树亚区的A和C亚区(针对狂犬病病毒感染，天冬酰胺（Asn）是基序C中的残基)中的高宽比传统的天冬氨酸(Asp)，该Asp与二种二价金属离子(特定为金属材料A和金属材料B)相互影响，以推动传到rNTP的5′-α-硫酸铵与核糖核酸引物设计的3′-甲基的嗜核进攻。在rNTP融合后，RdRp历经构造构象变化，造成催化反应封闭式构象，最后催化反应引进的5′-α-硫酸铵和核糖核酸引物设计尾端的3′-甲基中间产生磷酸二酯键。这类多肽链迁移反映将核糖核酸模版变长一个多肽链，直至产生一个相辅相成的子核糖核酸。RdRp意味着了药品开发设计的一个行得通总体目标，由于人们体细胞中沒有同宗蛋白质，抑止RdRp会明显减少病毒的复制和生存力。先前，有报导称小水泡性口角炎病毒感染 (VSV)与狂犬病病毒感染、埃博拉、荨麻疹和呼吸系统合胞病毒L蛋白质同宗，具备同样的各种各样结构域和催化反应结构域残基的总体空间构型。核糖核酸模版的2′-甲基和rNTP部位的装饰在身体之外抑止了VSV RdRp的活力，说明2′-装饰的多肽链很有可能被开发设计为抗病毒的药。有意思的是，很多2′-装饰的多肽链已被证实能抑止多种多样病毒感染的RdRp活力。应当留意的是，化学物质6-氟-3-甲基-2-吡嗪甲酰胺(也称之为法匹拉韦（favipiravir）)可明显1)抑止小野猪和试验室融入的狂犬病菌株在小白鼠神经系统母细胞瘤体细胞(neuro-2a)中的拷贝，2)在7天内内服300 mg/kg使用量时，减少狂犬病感柒小白鼠的患病率和致死率。
根据以上信息内容，学者提议将用以医治丙肝病毒性感染(基因型16)的药品索非布韦（sofosbuvir）做为狂犬病PEP中HRIG的替代疗法开展实验。Sofosbuvir在2’核糖核苷酸部位有一个氟和b-羟基官能团，这在其作用机制中充分发挥关键功效。实际上，尿苷类似物多肽链羟基磷酸酯前体药物sofosbuvir是根据一系列酶促反应生物氧化为三硫酸铵类化合物2’氟-2-碳-羟基-UTP (GS-461203)。接着，GS-461203抑止丙肝病毒感染RdRp活力，造成非突变核糖核酸链终止，这明显减少了病人丙肝病毒的复制和病毒载量。
在开展临床研究以前，学者提议明确索非布韦和阳性对照法匹拉韦的法律效力:1)身体之外抵抗最普遍的狂犬病病毒感染循环系统株，以明确索非布韦是不是能明显减少病毒复制；2)在感柒狂犬病的狗身体，评定其对血液中病毒中和抗体、脑病毒载量、患病率和致死率的危害。
假如以上试验的結果造成了明显的結果，那麼索非布韦的治疗效果将在人体内明确。因为并未在少年儿童中检测索非布韦的安全系数，这能够 根据在沒有临床表现/临床症状的状况下，根据双盲实验、任意、对比实验，明确18岁或之上的已被试验室诊断为狂犬病的个人来完成。实验组每日内服一次400Mg使用量的索非布韦，不断二十一天，对照实验应用HRIG。关键功效终点站是欠缺狂犬病的临床表现及其狂犬病呈阴性血清蛋白和唾沫样版。除此之外，在实验期内和以后，全部病人都将获得最好是的整合性医治。因为不建议在丙型肝炎病人的医治中独立应用索福布韦，因而将对全部参加者开展丙型肝炎筛选。
安全系数不可变成索非布韦关心的难题，由于1)沒有使用量限定不良反应的汇报；2)仅有约1%的丙肝病人在12周内接纳了400mg的索非布韦医治。最常汇报的不良反应是头疼、疲惫、恶心想吐，头昏和腹疼。殊不知，假如索非布韦造成比较严重或不能承受的不良反应或提升致死率，医治将马上终止。因为索非布韦对宝宝发育和作用的危害尚不清楚，因而现阶段的实验不包括孕妈妈。即便如此，应当留意的是，浓度值显著高过抗丙肝病毒感染作用需要的索非布韦不容易造成基因突变，危害试管胚胎-宝宝发育或危害小动物的生育功能。除此之外，在身体之外，索非布韦对多种多样平常人细胞株沒有毒副作用功效，而且对膜蛋白沒有毒副作用。现阶段，都还没有关索福布韦影响活疫苗或减毒疫苗法律效力的报导。
索非布韦具备多种多样药动学特点，合适普遍的病人应用。比如，它具备优良的内服溶出度(80%)，可与食材一起或不与食材一起服食。索非布韦可用以轻微-轻中度肾危害和中重度肝损伤的病人。它的遍布范畴也相对性较广，其关键类化合物GS-331007无毒性，数次给药后不容易累积明显水平，而且欠缺作用。由于索非布韦的新陈代谢不涉及到胰蛋白酶P450 (CYP450)或尿苷5′-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)酶，诱发或抑止这种酶的药品不容易危害其血液或机构水准。除此之外，索非布韦和GS-331007不明显抑止或诱发CYP450或UDGPT酶；因而，他们不可更改做为这种酶底物的药品的作用或毒副作用。索菲布韦是肠胃三磷酸腺苷盒融合转运蛋白p-糖蛋白和乳癌抵抗性蛋白质的底物；因而，抑止和诱发这种排出蛋白质的药品将各自提升和降低索非布韦的血液水准。环孢素、他克莫司和美沙酮提升，而利福平和卡马西平片减少，血液中索非布韦水准减少。索非布韦提升了达鲁纳韦 利托那韦和炔诺孕酮值的血液水准。最终，现阶段的药动学数据信息说明，在索非布韦和很多临床医学常见药品中间应当存有最少的药品-药品相互影响。
总而言之，预测分析现阶段用以医治丙肝病毒感染的一种RdRp缓聚剂索非布韦也可以抑止狂犬病RdRp，因而对狂犬病PEP合理。索非布韦耐受力优良，具备适合的药动学特点。假如临床医学前实验取得成功，提议在双盲实验、随机对照实验中检测索非布韦对狂犬病病毒感染的功效。
总结：1.狂犬病未来或许能够 医治，抗病毒的药索非布韦是一个潜在性医治药品；
2. 狂犬病最终的对策便是在曝露产生后尽快接纳曝露后处理；
3. 在更高方面，狂犬病最好防止对策是给小宠物打疫苗狂犬病预苗，尤其是当犬的接种率做到70%，该地域狂犬病患病率可能大幅度降低。
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