克服顺式突变导致奥希替尼9291耐药的方案
布加替尼克服奥希替尼耐药的疗效
耐药是靶向药物临床应用的瓶颈， 奥希替尼 也不例外。C797S突变是奥希替尼二线治疗常见的耐药机制之一，其中以顺式突变为主。目前，顺式突变的患者仍以化疗为主，但患者受益非常有限。前期基础研究和个案报道提示布加替尼联合西妥昔单抗的方案可能使顺式
靶向治疗的耐药处理是临床急需解决的难题，奥希替尼9291的出现成功克服了使用一二代EGFR药物之后出现的T790M耐药突变，但目前奥希替尼耐药之后尚无第四代靶向药物可用，奥希替尼耐药后该如何诊治成为关注的焦点。后线使用奥希替尼耐药后，目前发现 EGFR出现C797S再次突变较为常见。
根据C797S与T790M是否位于相同等位基因可分为C797S/T790M顺式（cis）和反式（trans）突变，且顺式突变占多数。因此，对于后线使用奥希替尼耐药后，EGFR/T790M/C797S顺式突变是最为常见的耐药原因之一。目前，暂无专门的靶向药可以有效克服EGFR/T790M/C797S顺式突变，化疗成为主要的后线治疗方式，但疗效较差，急需寻找更有效的治疗方式。
两项临床前研究显示，布加替尼可以有效克服EGFR/T790M/C797S的三重耐药突变，一例case report也观察到一名EGFR/T790M/C797S顺式耐药突变的62岁女性从布加替尼联合西妥昔单抗的治疗中获益，疗效显著，患者的无进展生存（PFS）达到了9个月，且毒性较小。近日，中国人民解放军陆军特色医学中心何勇教授团队联合湖南省肿瘤医院杨农教授团队共同发表针对奥希替尼耐药后最常见的C797S顺式突变的回顾性临床研究结果，为奥希替尼部分耐药提供了临床处理方案的依据。更多
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