阿法替尼(afatinib)对18外显子突变效果显著
阿法替尼(Gilotrif)对20外显子突变的敏感性
20外显子突变包括20外显子插入突变和点突变(即S768I突变)。20外显子插入突变占NSCLC的1.5-2.5%,占EGFR突变的10%,多发生在亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群。在LUX-Lung2、3、6研究的事后分析中我们可以看到23例患者对阿法替尼( Gilotrif )的ORR只有8.
众所周知,19外显子缺失及21外显子L858R突变是肺癌EGFR突变中尤为常见。而这两个突变位点以外的EGFR非经典突变或罕见突变,包括外显子18-21的突变。其中一些突变位点着实让人头痛。十年来,靶向治疗的大军针对这些罕见位点发动了猛烈的攻击,有的铩羽而归,有的旗开得胜。现有研究显示:针对18外显子突变,阿法替尼(afatinib)暂占鳌头。
18外显子突变发生率占EGFR突变的3-4%,80%以上是点突变,其中G719X突变是18外显子最常见的点突。针对这个位点,日本的NEJ002研究及中国台湾的TALCC研究均提示我们一代吉非替尼治疗效果不及常见突变位点(NEJ002:OS 11.9 m vs 29.3 m,P<0.001)。而二代TKI阿法替尼上市后,其对罕见位点的打击效果令人喜出望外。LUX-Lung2、LUX-Lung3及LUX-Lung6研究的事后分析表明该位点突变患者对二代阿法替尼较敏感,mPFS可达13.8个月,mOS为26.9个月,敏感性与EGFR常见突变相似。
随着三代TKI奥希替尼的上市,人们将目光聚集到其对罕见突变的效果上。韩国的一项II期单臂临床研究初步得出ORR 53%,mPFS 8.2个月的数据,但确切疗效还需大样本III期试验补充支持。可见,针对G719X,阿法替尼可谓正是“春风得意,一时无两”,但奥希替尼是否可以突出重围,得到更好的疗效,也值得我们期待。更多
特罗凯/厄洛替尼加吉西他滨未使胰头癌患者生存明显获益
NRG/RTOG 0848是一项两步研究,旨在评估胰头癌患者系统性化疗6个月后,将 特罗凯 (厄洛替尼)添加至吉西他滨(随机II期试验)和/或辅助放疗联合同步5-FU或卡培他滨,是否会提高已手术切除患者的生存期。一共有336例患者被随机分配,其中吉西他滨组有163
阿法替尼,afatinib