赛可瑞/克唑替尼治疗结直肠癌的案例分析
克唑替尼(Xalkori)治疗MET扩增及少见融合初显疗效
一例58岁女性患者，2020年1月初诊为原发灶不明的广泛转移腹膜低分化腺癌，部分印戒细胞癌。基因检测示：CTTNBP2-MET融合、MET扩增（CN=10.61）。抗血管生成 含铂化疗耐受差，症状恶化。临床：一般状况差，鉴于无推荐标准治疗，而基因检测发现MET融合及扩
ALK融合在肺癌中是重要的靶向靶点，也有获批的靶向药物：克唑替尼（赛可瑞）、塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼和劳拉替尼。在肠癌中ALK融合比例不高，约 0.2%。基于PROFILE 1014结果，克唑替尼对ALK融合非小细胞肺癌患者有良好获益，但在肠癌中缺乏证据。二代TKI赛瑞替尼在结直肠癌中的治疗案例显示良好的有效性。
患者初始治疗后症状迅速恶化，一般状况差，无法耐受标准化疗；虽然ALK阳性的肠癌患者临床罕见，但给予ALK阳性肺癌的临床数据以及少量ALK阳性肠癌从ALK抑制剂中获益的报导，再该例患者中建议尝试ALK抑制剂；基于药物可及性2019-07-10起口服克唑替尼 250 mg 2次/日靶向治疗；用药后患者一般状况改善，肿瘤标记物持续下降，外周血EML4-ALK融合丰度下降；期间复查影像学见胸腹水减少，病灶缩小；一般状况明显改善，ECOG2分；
2019年10月起CA 19-9持续升高，并出现脑膜转移症状，疗效评价为PD，克唑替尼PFS时间3.5个月；2019-11-04血检未见明确耐药突变，于2019-11-18停用克唑替尼， 2019-11-19尝试化疗（方案：奥沙利铂150 mg ivgtt d1 卡培他滨1.0 bid ，d1-14口服），但化疗后出现昏迷。更多
阿法替尼(afatinib)对18外显子突变效果显著
众所周知，19外显子缺失及21外显子L858R突变是肺癌EGFR突变中尤为常见。而这两个突变位点以外的EGFR非经典突变或罕见突变，包括外显子18-21的突变。其中一些突变位点着实让人头痛。十年来，靶向治疗的大军针对这些罕见位点发动了猛烈的攻击，有的铩羽而
克唑替尼,赛可瑞
